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DC疫苗联合IL-2和IFNα-2a治疗mRCC患者

2018年5月29日 更新者:Dartmouth-Hitchcock Medical Center

自体肿瘤/DC 疫苗(DC 疫苗)联合白介素-2(IL-2)和干扰素-α-2a(IFNα-2a)治疗转移性肾细胞癌(RCC)患者的 II 期研究

理由:由患者的树突状细胞和肿瘤细胞制成的疫苗可能会使身体产生免疫反应以杀死肿瘤细胞。 白介素 2 可能会刺激人的淋巴细胞杀死肾癌细胞。 干扰素α可能会干扰癌细胞的生长。 将疫苗疗法与白细胞介素 2 和干扰素 α 联合使用可能会杀死更多的肿瘤细胞。

目的:该 II 期试验正在研究将疫苗疗法与白细胞介素 2 和干扰素 α 一起用于治疗转移性肾细胞癌(肾癌)患者的效果如何。

研究概览

详细说明

目标:

基本的

  • 确定转移性肾细胞癌患者的临床反应率,这些患者使用载有自体肿瘤裂解物(DC 疫苗)的自体树突状细胞 (DC) 与 IL-2 和干扰素-α 联合治疗。
  • 确定该方案对这些患者的毒性。

中学

  • 在相关免疫通路内,确定接受该方案治疗的患者的治疗相关肿瘤特异性免疫反应。
  • 将接受该方案治疗的患者的肿瘤特异性免疫反应与客观临床反应相关联。

大纲:

  • 诱导治疗:患者在第-9天接受白细胞分离术。 患者在第 0 天和第 14 天通过结内注射接受装载有自体肿瘤裂解物的自体树突状细胞 (DC)(DC 疫苗);白细胞介素-2 (IL-2) 在第 1-5 天和第 15-19 天连续静脉注射;在第 1、3、5、15、17 和 19 天每天皮下注射一次干扰素-α (IFN-α)。
  • 维持治疗:患者在第 33、61 和 89 天接受白细胞分离术。 患者在第 42、70 和 98 天通过结内注射接受 DC 疫苗;在第 43-47、71-75 和 99-103 天连续 IL-2 IV;和 IFN-α SC 在第 43、45、47、71、73、75、99、101 和 103 天每天一次。

每 3 个月对患者进行一次随访。

预计应计:本研究将总共招募 18-33 名患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth - Hitchcock Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 经组织学证实具有可测量疾病的转移性肾细胞癌。
  • 肿瘤组织可用并妥善保存以制备裂解物。
  • 患者必须距离最后一次免疫治疗、放疗、手术或化疗(亚硝基脲类药物为 6 周)至少 4 周,并从所有不良反应中恢复过来。
  • 卡诺夫斯基表现状态≥60%
  • 预期寿命≥十二周
  • 足够的终末器官功能:
  • 血液学:ANC ≥ 1000 个细胞/μL,血小板 ≥ 75,000/μL,血红蛋白 ≥ 8.5 g/dl
  • 肝脏:AST < 2 x ULN(正常上限)除非由于转移,然后 < 5 x ULN,血清总胆红素 < 2 x ULN(吉尔伯特综合征患者除外)
  • 肾脏:血清肌酐 < 2.0 x ULN。
  • 肺部:FEV1 > 2.0 升或 > 身高和年龄预测值的 75%。
  • 心脏:没有充血性心力衰竭、冠心病症状、入组前 6 个月内心肌梗塞或严重心律失常的证据。 40 岁以上或入组前有过 6 个月以上心​​肌梗塞史的患者将需要对心肌缺血进行阴性或低概率心脏负荷试验。
  • CNS:无脑转移史。
  • 女性不应处于哺乳期,如果处于育龄期,则在进入研究后两周内妊娠试验呈阴性。
  • 两性的适当避孕

排除标准:

  • 患者之前可能没有接受过 IL-2、IFNα 或自体疫苗的治疗。
  • 除非黑色素瘤皮肤癌外,并发第二恶性肿瘤,以及宫颈 CIS、无局部复发的浅表性膀胱癌、乳腺癌 CIS 等非浸润性癌症。
  • 在既往有侵袭性恶性肿瘤病史的患者中,完全缓解不到五年
  • HIV、乙型肝炎或丙型肝炎血清学阳性,
  • 严重的共病疾病,如不受控制的糖尿病或活动性感染,将排除该方案的治疗。
  • 使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物(如果患者一直在服用类固醇,则距离最后一次给药至少已过去 4 周)。
  • 自身免疫病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:疫苗,Aldesleukin-2,干扰素-a
除全身性 IL-2 和重组干扰素 alfa 外,所有患者都将接受通过超声引导将自体肿瘤细胞疫苗注射到腹股沟淋巴结中的治疗。 诱导 IL-2/IFNα-2a 的两个周期,然后是 IL-2 + IFNα-2a 的 3 个维持周期。
根据 Negrier 方案 (21),重组人白细胞介素 2(Proleukin,Chiron Therapeutics)将以每天每平方米体表面积 18x106 IU 的剂量连续静脉输注五天(120 小时)。 治疗方案包括两个诱导周期和三个维持周期。 每个诱导周期包括两个为期 5 天的白介素 2 输注疗程,间隔为 9 天。 每个维持周期包括为期 5 天的输液,然后是 23 天的无治疗休息期。
其他名称:
  • IL-2(Proleukin®、Chiron)
我们将管理 1 X 107 个 DC 细胞。 自体肿瘤细胞疫苗(1 X 107 个细胞/1cc)在乳酸林格溶液中,并在超声引导下注射到一个(或两个,如果临床需要)腹股沟淋巴结。 每个周期的 DC 疫苗将在左右腹股沟淋巴结中交替给药。
其他名称:
  • 直流疫苗
在两个白细胞介素 2 诱导周期和每个白细胞介素 2 维持周期期间,每周三次皮下注射重组人干扰素 alfa-2a(Roferon,Roche),剂量为 600 万国际单位
其他名称:
  • 干扰素 alfa-2a;罗非隆

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
RECIST 衡量的临床反应
大体时间:每月一次,然后每 2-3 个月一次
根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估:完全反应 (CR)、所有目标病灶消失;部分缓解(PR),靶病灶最长直径总和减少>=30%;总体反应 (OR) = CR + PR。
每月一次,然后每 2-3 个月一次

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过 T 细胞和抗体对肿瘤的反应测量免疫力
大体时间:每月 5 个月
接受至少一周治疗并且具有至少两个可用于评估免疫参数的时间点的所有患者将包括在免疫状态评估中。
每月 5 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Marc S. Ernstoff, MD、Norris Cotton Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2003年12月1日

初级完成 (实际的)

2009年10月1日

研究完成 (实际的)

2009年10月1日

研究注册日期

首次提交

2004年6月10日

首先提交符合 QC 标准的

2004年6月10日

首次发布 (估计)

2004年6月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年6月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年5月29日

最后验证

2018年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • D0238
  • P30CA023108 (美国 NIH 拨款/合同)
  • R01CA095648 (美国 NIH 拨款/合同)
  • DMS-0238 (其他标识符:Dartmouth College)
  • DMS-16090 (其他标识符:Dartmouth College)

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