Romidepsin til behandling af patienter med recidiverende småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Enten histologisk eller cytologisk dokumentation af recidiverende småcellet lungekarcinom (SCLC)
• Ikke mere end 1 tidligere kemoterapibehandling; skal have tilbagevendende sygdom efter behandling med et platinmiddel (enten cisplatin eller carboplatin); forudgående kemoterapi skal være afsluttet ≥90 dage før dokumentation for tilbagefald
• >= 4 uger siden tidligere strålebehandling; forudgående strålebehandling er tilladt enten i forbindelse med kurativ hensigt kombineret modalitetsbehandling for sygdom i begrænset stadie, profylaktisk kraniel stråling eller palliativ stråling (til brystet, hjernen eller andre steder) initialt eller ved tilbagefald
• Forudgående operation er tilladt, forudsat at patienterne er kommet sig fuldstændigt fra virkningerne af proceduren og >= 2 uger er gået
• Ingen forudgående behandling med depsipeptid
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som depsipeptid
• Ingen aktuel behandling med andre forsøgsmidler eller lægemidler, der vides at have HDI-aktivitet (HDAC eller histondeacetylasehæmmer) såsom natriumvalproat
• Patienter med behandlet/kontrolleret hjernemets (defineret som intet behov for yderligere stråling og ingen krav til steroider for at kontrollere peritumoralt ødem) er kvalificerede til denne undersøgelse; dog er patienter, der kræver behandling med enzyminducerende antikonvulsive lægemidler, ikke egnede; disse omfatter, men er ikke begrænset til, phenytoin, phenobarbital, carbamazepin, felbamat og primidon

• Alle patienter skal have målbar sygdom

  • Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension; den længste diameter af målbare læsioner skal være >= 20 mm med konventionelle teknikker eller >= 10 mm med spiral CT-scanning; læsioner, der ikke anses for målbare, omfatter følgende:

    • Knoglelæsioner
    • Leptomeningeal sygdom
    • Ascites
    • Pleural/pericardial effusion
    • Abdominale masser, der ikke er bekræftet og efterfulgt af billedbehandlingsteknikker
    • Cystiske læsioner
    • Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område
• ECOG Performance Status 0-1
• Ingen signifikant hjertesygdom, herunder:
• Kongestiv hjerteinsufficiens, der opfylder New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV definitioner, myokardieinfarkt i anamnesen inden for et år efter studiestart, ukontrollerede dysrytmier eller dårligt kontrolleret angina
• Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (VT eller VF, >= 3 slag i træk), QTc >= 500 msek eller LVEF =< 40 % ved MUGA
• Bevis for venstre ventrikelhypertrofi ved ekkokardiografiske kriterier eller ved EKG-kriterier (Cornell-spændingskriterier):

For mænd: S i V3 plus R i aVL > 2,8 mV (28 mm) For kvinder: S i V3 + R i aVL > 2,0 mV (20 mm)

• Patienter må ikke samtidig medicineres med et middel, der forårsager QTc-forlængelse
• Patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; derfor er HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, ikke kvalificerede på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med depsipeptid
• Ingen nuværende behandling med kaliumspildende diuretika (f.eks. hydrochlorothiazid); patienter på sådanne diuretika bør skiftes til et kaliumbesparende diuretikum eller en anden antihypertensiv medicin før registrering
• Granulocytter >= 1.500/μl
• Blodplader >= 100.000/μl
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN
• AST (SGOT) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN ELLER beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-gravid og ikke-ammende på grund af betydelig risiko for fosteret/spædbarnet; virkningerne af depsipeptid på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund, og fordi histon-deacetylasehæmmere vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før og i hele varigheden af ​​deltagelsen og for mindst 6 uger efter afsluttet behandling