Ромидепсин в лечении пациентов с рецидивом мелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Либо гистологическая, либо цитологическая документация рецидивирующей мелкоклеточной карциномы легкого (МРЛ)
• Не более 1 предшествующей схемы химиотерапии; должен иметь рецидив заболевания после лечения препаратами платины (либо цисплатином, либо карбоплатином); предшествующая химиотерапия должна быть завершена за ≥90 дней до документального подтверждения рецидива
• >= 4 недели после предшествующей лучевой терапии; предшествующая лучевая терапия разрешена либо в контексте лечебных целей, комбинированное лечение ограниченной стадии заболевания, профилактическое краниальное облучение или паллиативное облучение (на грудную клетку, головной мозг или другие участки) первоначально или при рецидиве
• Предшествующая операция разрешена при условии, что пациенты полностью оправились от последствий процедуры и прошло >= 2 недель.
• Отсутствие предшествующего лечения депсипептидом
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с депсипептидом.
• В настоящее время нет лечения каким-либо другим исследуемым агентом или препаратами, о которых известно, что они обладают активностью HDI (HDAC или ингибитор гистондеацетилазы), такими как вальпроат натрия.
• Пациенты с пролеченными/контролируемыми метастазами головного мозга (определяемыми как отсутствие необходимости в дальнейшем облучении и отсутствии потребности в стероидах для контроля периопухолевого отека) имеют право на участие в этом исследовании; однако пациенты, нуждающиеся в лечении противосудорожными препаратами, индуцирующими ферменты, не подходят; они включают, но не ограничиваются ими, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, фелбамат и примидон.

• Все пациенты должны иметь измеримое заболевание

  • Поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении; максимальный диаметр измеримых поражений должен быть >= 20 мм при использовании обычных методов или >= 10 мм при спиральной КТ; поражения, которые не считаются измеримыми, включают следующее:

    • Поражения костей
    • Лептоменингиальная болезнь
    • Асцит
    • Плевральный/перикардиальный выпот
    • Брюшные массы, которые не подтверждены и сопровождаются методами визуализации
    • Кистозные поражения
    • Опухолевые очаги, расположенные в ранее облученной области
• Состояние производительности ECOG 0-1
• Нет серьезных сердечных заболеваний, в том числе:
• Застойная сердечная недостаточность, соответствующая определениям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса III/IV, инфаркт миокарда в анамнезе в течение одного года после включения в исследование, неконтролируемые аритмии или плохо контролируемая стенокардия
• Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (ЖТ или ФЖ, >= 3 сокращения подряд), QTc >= 500 мс или ФВ ЛЖ <40% по MUGA
• Признаки гипертрофии левого желудочка по эхокардиографическим критериям или критериям ЭКГ (критерии вольтажа Корнелла):

Для мужчин: S в V3 плюс R в aVL > 2,8 мВ (28 мм) Для женщин: S в V3 + R в aVL > 2,0 мВ (20 мм)

• Пациентам нельзя одновременно принимать препараты, вызывающие удлинение интервала QTc.
• Пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией; поэтому ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с депсипептидом.
• Нет текущего лечения диуретиками, вызывающими потерю калия (например, гидрохлоротиазидом); пациенты, принимающие такие диуретики, должны быть переведены на калийсберегающие диуретики или другие антигипертензивные препараты до регистрации.
• Гранулоциты >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН
• АСТ (SGOT) = < 2,5 х ВГН
• Креатинин ≤1,5 ​​x ВГН ИЛИ расчетный клиренс креатинина >= 60 мл/мин

Критерий исключения:

• Небеременные и не кормящие грудью из-за значительного риска для плода/младенца; влияние депсипептида на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; по этой причине, а также поскольку известно, что ингибиторы гистондеацетилазы обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до и в течение всего периода участия, а также для не менее 6 недель после завершения лечения