Romidepsin nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato

Criterio di inclusione:

• Documentazione istologica o citologica di carcinoma polmonare a piccole cellule ricorrente (SCLC)
• Non più di 1 precedente regime chemioterapico; deve avere una malattia ricorrente dopo il trattamento con un agente a base di platino (cisplatino o carboplatino); la chemioterapia precedente deve essere stata completata ≥90 giorni prima della documentazione della recidiva
• >= 4 settimane dalla precedente radioterapia; la precedente radioterapia è consentita nel contesto di un trattamento con modalità combinata con intento curativo per malattia in stadio limitato, radiazioni craniche profilattiche o radiazioni palliative (al torace, al cervello o ad altri siti) inizialmente o in caso di recidiva
• È consentito un precedente intervento chirurgico a condizione che i pazienti si siano completamente ripresi dagli effetti della procedura e siano trascorse >= 2 settimane
• Nessun precedente trattamento con depsipeptide
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al depsipeptide
• Nessun trattamento in corso con altri agenti sperimentali o farmaci noti per avere attività HDI (HDAC o inibitore dell'istone deacetilasi) come il valproato di sodio
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate/controllate (definite come nessuna necessità di ulteriori radiazioni e nessuna necessità di steroidi per controllare l'edema peritumorale) sono eleggibili per questo studio; tuttavia, i pazienti che richiedono un trattamento con farmaci anticonvulsivanti induttori enzimatici non sono idonei; questi includono, ma non sono limitati a, fenitoina, fenobarbital, carbamazepina, felbamato e primidone

• Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile

  • La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione; il diametro maggiore delle lesioni misurabili deve essere >= 20 mm con tecniche convenzionali o >= 10 mm con TAC spirale; le lesioni che non sono considerate misurabili includono quanto segue:

    • Lesioni ossee
    • Malattia leptomeningea
    • Ascite
    • Versamento pleurico/pericardico
    • Masse addominali non confermate e seguite da tecniche di imaging
    • Lesioni cistiche
    • Lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Nessuna malattia cardiaca significativa, tra cui:
• Insufficienza cardiaca congestizia che soddisfa le definizioni di classe III/IV della New York Heart Association (NYHA), anamnesi di infarto miocardico entro un anno dall'ingresso nello studio, aritmie non controllate o angina scarsamente controllata
• Anamnesi di grave aritmia ventricolare (TV o FV, >= 3 battiti consecutivi), QTc >= 500 msec o LVEF =< 40% secondo MUGA
• Evidenza di ipertrofia ventricolare sinistra mediante criteri ecocardiografici o criteri ECG (criteri del voltaggio di Cornell):

Per gli uomini: S in V3 più R in aVL > 2,8 mV (28 mm) Per le donne: S in V3 + R in aVL > 2,0 mV (20 mm)

• I pazienti non possono essere co-medicati con un agente che causa il prolungamento dell'intervallo QTc
• I pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; pertanto, i pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle possibili interazioni farmacocinetiche con il depsipeptide
• Nessun trattamento in corso con diuretici che consumano potassio (ad es. idroclorotiazide); i pazienti che assumono tali diuretici devono passare a un diuretico risparmiatore di potassio o ad un altro farmaco antipertensivo prima della registrazione
• Granulociti >= 1.500/μl
• Piastrine >= 100.000/μl
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN
• AST (SGOT) =< 2,5 x ULN
• Creatinina ≤1,5 ​​x ULN O Clearance della creatinina calcolato >= 60 ml/min

Criteri di esclusione:

• Non gravide e non allattate a causa del rischio significativo per il feto/bambino; gli effetti del depsipeptide sullo sviluppo del feto umano alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo e poiché gli inibitori dell'istone deacetilasi sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima e per l'intera durata della partecipazione e per almeno 6 settimane dopo il completamento del trattamento