Romidepsin i behandling av pasienter med residiverende småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Enten histologisk eller cytologisk dokumentasjon av tilbakevendende småcellet lungekarsinom (SCLC)
• Ikke mer enn 1 tidligere kjemoterapiregime; må ha tilbakevendende sykdom etter behandling med et platinamiddel (enten cisplatin eller karboplatin); tidligere kjemoterapi må ha vært gjennomført ≥90 dager før dokumentasjon av tilbakefall
• >= 4 uker siden tidligere strålebehandling; tidligere strålebehandling er tillatt enten i sammenheng med kurativ hensikt kombinert modalitetsbehandling for sykdom i begrenset stadium, profylaktisk kraniell stråling eller palliativ stråling (til brystet, hjernen eller andre steder) initialt eller ved tilbakefall
• Tidligere kirurgi er tillatt forutsatt at pasientene har kommet seg fullstendig etter effekten av prosedyren og >= 2 uker har gått
• Ingen tidligere behandling med depsipeptid
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som depsipeptid
• Ingen nåværende behandling med andre undersøkelsesmidler eller medikamenter som er kjent for å ha HDI-aktivitet (HDAC eller histondeacetylasehemmer) som natriumvalproat
• Pasienter med behandlet/kontrollert hjernemets (definert som ikke behov for ytterligere stråling og ingen krav til steroider for å kontrollere peritumoralt ødem) er kvalifisert for denne studien; pasienter som trenger behandling med enzyminduserende antikonvulsive legemidler er imidlertid ikke kvalifisert; disse inkluderer, men er ikke begrenset til, fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, felbamat og primidon

• Alle pasienter må ha målbar sykdom

  • Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon; den lengste diameteren på målbare lesjoner må være >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller >= 10 mm med spiral CT-skanning; lesjoner som ikke anses som målbare inkluderer følgende:

    • Benlesjoner
    • Leptomeningeal sykdom
    • Ascites
    • Pleural/pericardial effusjon
    • Abdominale masser som ikke er bekreftet og etterfulgt av bildeteknikker
    • Cystiske lesjoner
    • Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område
• ECOG Ytelsesstatus 0-1
• Ingen signifikant hjertesykdom, inkludert:
• Kongestiv hjertesvikt som oppfyller New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV definisjoner, historie med hjerteinfarkt innen ett år etter studiestart, ukontrollerte dysrytmier eller dårlig kontrollert angina
• Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (VT eller VF, >= 3 slag på rad), QTc >= 500 msek, eller LVEF =< 40 % av MUGA
• Bevis for venstre ventrikkelhypertrofi ved ekkokardiografiske kriterier eller EKG-kriterier (Cornell spenningskriterier):

For menn: S i V3 pluss R i aVL > 2,8 mV (28 mm) For kvinner: S i V3 + R i aVL > 2,0 mV (20 mm)

• Pasienter kan ikke bli samtidig medisinert med et middel som forårsaker QTc-forlengelse
• Pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; Derfor er HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling ikke kvalifisert på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med depsipeptid
• Ingen nåværende behandling med kaliumsvinnende diuretika (f.eks. hydroklortiazid); Pasienter på slike diuretika bør byttes til kaliumsparende diuretika eller annen antihypertensiv medisin før registrering
• Granulocytter >= 1500/μl
• Blodplater >= 100 000/μl
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN
• AST (SGOT) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN ELLER beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-gravid og ikke-ammende på grunn av betydelig risiko for fosteret/spedbarnet; effekten av depsipeptid på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent; av denne grunn og fordi histon-deacetylase-hemmere er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før og for hele varigheten av deltakelsen og for minst 6 uker etter avsluttet behandling