Romidepsin v léčbě pacientů s recidivujícím malobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Histologická nebo cytologická dokumentace recidivujícího malobuněčného karcinomu plic (SCLC)
• Ne více než 1 předchozí režim chemoterapie; musí mít recidivující onemocnění po léčbě platinovým činidlem (buď cisplatinou nebo karboplatinou); předchozí chemoterapie musí být dokončena ≥ 90 dní před dokumentací relapsu
• >= 4 týdny od předchozí radiační terapie; předchozí radiační terapie je povolena buď v souvislosti s léčebným záměrem kombinované modality léčby omezeného stadia onemocnění, profylaktické lebeční ozařování nebo paliativní ozařování (na hrudník, mozek nebo jiná místa) zpočátku nebo při relapsu
• Předchozí operace je povolena za předpokladu, že se pacienti zcela zotavili z účinků procedury a uplynuly >= 2 týdny
• Žádná předchozí léčba depsipeptidem
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako depsipeptid
• Žádná současná léčba jakýmikoli jinými zkoumanými látkami nebo léky, o kterých je známo, že mají aktivitu HDI (HDAC nebo inhibitor histondeacetylázy), jako je valproát sodný
• Pro tuto studii jsou vhodní pacienti s léčenými/kontrolovanými mozkovými příhodami (definovanými jako bez potřeby dalšího ozařování a bez požadavků na steroidy ke kontrole peritumorálního edému); pacienti vyžadující léčbu antikonvulzivními léky indukujícími enzymy však nejsou způsobilí; tyto zahrnují, ale nejsou omezeny na fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, felbamát a primidon

• Všichni pacienti musí mít měřitelnou nemoc

  • Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru; nejdelší průměr měřitelných lézí musí být >= 20 mm u konvenčních technik nebo >= 10 mm u spirálního CT skenu; Mezi léze, které nejsou považovány za měřitelné, patří:

    • Kostní léze
    • Leptomeningeální onemocnění
    • Ascites
    • Pleurální/perikardiální výpotek
    • Břišní masy, které nejsou potvrzeny a sledovány zobrazovacími technikami
    • Cystické léze
    • Nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Žádné významné srdeční onemocnění, včetně:
• Městnavé srdeční selhání, které odpovídá definicím třídy III/IV podle New York Heart Association (NYHA), infarkt myokardu v anamnéze do jednoho roku od vstupu do studie, nekontrolované dysrytmie nebo špatně kontrolovaná angina pectoris
• Závažná komorová arytmie v anamnéze (VT nebo VF, >= 3 tepy za sebou), QTc >= 500 ms nebo LVEF =< 40 % podle MUGA
• Důkaz hypertrofie levé komory podle echokardiografických kritérií nebo podle kritérií EKG (kritéria Cornellova napětí):

Pro muže: S ve V3 plus R v aVL > 2,8 mV (28 mm) Pro ženy: S ve V3 + R v aVL > 2,0 mV (20 mm)

• Pacienti nesmí být současně léčeni látkou, která způsobuje prodloužení QTc
• Pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň; HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, proto nejsou vhodní kvůli možným farmakokinetickým interakcím s depsipeptidem
• Žádná současná léčba draslíkovými diuretiky (např. hydrochlorthiazid); pacienti užívající taková diuretika by měli být před registrací převedeni na kalium šetřící diuretikum nebo jinou antihypertenzivu
• Granulocyty >= 1 500/μl
• Krevní destičky >= 100 000/μl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN
• AST (SGOT) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN NEBO Vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min

Kritéria vyloučení:

• netěhotná a nekojící z důvodu významného rizika pro plod/kojence; účinky depsipeptidu na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory histondeacetylázy jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před a po celou dobu trvání účasti a pro nejméně 6 týdnů po ukončení léčby