Romidepsin bij de behandeling van patiënten met recidiverende kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Ofwel histologische of cytologische documentatie van recidiverend kleincellig longcarcinoom (SCLC)
• Niet meer dan 1 eerdere chemokuur; moet terugkerende ziekte hebben na behandeling met een platinamiddel (cisplatine of carboplatine); eerdere chemotherapie moet ≥ 90 dagen voorafgaand aan documentatie van terugval zijn voltooid
• >= 4 weken sinds eerdere radiotherapie; eerdere bestralingstherapie is toegestaan, hetzij in de context van curatieve gecombineerde modaliteitsbehandeling voor ziekte in een beperkt stadium, profylactische schedelbestraling of palliatieve bestraling (naar de borst, hersenen of andere plaatsen) aanvankelijk of bij terugval
• Voorafgaande chirurgie is toegestaan ​​op voorwaarde dat patiënten volledig hersteld zijn van de effecten van de procedure en >= 2 weken zijn verstreken
• Geen voorafgaande behandeling met depsipeptide
• Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als depsipeptide
• Geen huidige behandeling met een ander onderzoeksmiddel of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze HDI-activiteit hebben (HDAC of histondeacetylaseremmer) zoals natriumvalproaat
• Patiënten met behandelde/gecontroleerde hersenaandoeningen (gedefinieerd als geen behoefte aan verdere bestraling en geen behoefte aan steroïden om peritumoraal oedeem onder controle te houden) komen in aanmerking voor deze studie; patiënten die behandeling nodig hebben met enzym-inducerende anti-epileptica komen echter niet in aanmerking; deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine, felbamaat en primidon

• Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben

  • Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie; de langste diameter van meetbare laesies moet >= 20 mm zijn met conventionele technieken of >= 10 mm met spiraal CT-scan; laesies die niet als meetbaar worden beschouwd, zijn onder meer:

    • Botlaesies
    • Leptomeningeale ziekte
    • Ascites
    • Pleurale/pericardiale effusie
    • Abdominale massa's die niet worden bevestigd en gevolgd door beeldvormende technieken
    • Cystische laesies
    • Tumorlaesies gelegen in een eerder bestraald gebied
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Geen significante hartziekte, waaronder:
• Congestief hartfalen dat voldoet aan de definities van klasse III/IV van de New York Heart Association (NYHA), voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen een jaar na aanvang van het onderzoek, ongecontroleerde ritmestoornissen of slecht gecontroleerde angina pectoris
• Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (VT of VF, >= 3 slagen achter elkaar), QTc >= 500 msec, of LVEF =< 40% volgens MUGA
• Bewijs van linkerventrikelhypertrofie volgens echocardiografische criteria of ECG-criteria (Cornell-spanningscriteria):

Voor mannen: S in V3 plus R in aVL > 2,8 mV (28 mm) Voor vrouwen: S in V3 + R in aVL > 2,0 mV (20 mm)

• Patiënten mogen geen co-medicatie krijgen met een middel dat QTc-verlenging veroorzaakt
• Patiënten met immuundeficiëntie lopen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; daarom komen hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen niet in aanmerking vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met depsipeptide
• Momenteel geen behandeling met kaliumverspillende diuretica (bijv. hydrochloorthiazide); patiënten die dergelijke diuretica gebruiken, moeten vóór registratie worden overgeschakeld op een kaliumsparend diureticum of een ander antihypertensivum
• Granulocyten >= 1.500/μl
• Bloedplaatjes >= 100.000/μl
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN
• AST (SGOT) =< 2,5 x ULN
• Creatinine ≤1,5 ​​x ULN OF berekende creatinineklaring >= 60 ml/min

Uitsluitingscriteria:

• Niet-zwanger en niet-verzorgend vanwege een aanzienlijk risico voor de foetus/het kind; de effecten van depsipeptide op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend; om deze reden en omdat bekend is dat histondeacetylaseremmers teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan en gedurende de gehele duur van deelname en gedurende minimaal 6 weken na afronding van de behandeling