Romidepsin bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Entweder histologische oder zytologische Dokumentation eines rezidivierenden kleinzelligen Lungenkarzinoms (SCLC)
• Nicht mehr als 1 vorherige Chemotherapie; muss nach der Behandlung mit einem Platinwirkstoff (entweder Cisplatin oder Carboplatin) eine wiederkehrende Erkrankung haben; Die vorherige Chemotherapie muss mindestens 90 Tage vor der Dokumentation des Rückfalls abgeschlossen sein
• >= 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie; Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, entweder im Rahmen einer kurativen kombinierten Modalitätsbehandlung für begrenzte Krankheitsstadien, einer prophylaktischen Schädelbestrahlung oder einer palliativen Bestrahlung (auf die Brust, das Gehirn oder andere Stellen) zu Beginn oder bei einem Rückfall
• Eine vorherige Operation ist zulässig, sofern sich die Patienten vollständig von den Auswirkungen des Eingriffs erholt haben und >= 2 Wochen vergangen sind
• Keine vorherige Behandlung mit Depsipeptid
• Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Depsipeptid zurückzuführen sind
• Keine aktuelle Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie HDI-Aktivität (HDAC oder Histon-Deacetylase-Inhibitor) haben, wie z. B. Natriumvalproat
• Patienten mit behandelten/kontrollierten Gehirnmetastasen (definiert als kein Bedarf an weiterer Bestrahlung und kein Bedarf an Steroiden zur Kontrolle peritumoraler Ödeme) sind für diese Studie geeignet; Patienten, die eine Behandlung mit enzyminduzierenden Antikonvulsiva benötigen, sind jedoch nicht teilnahmeberechtigt; Dazu gehören unter anderem Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin, Felbamat und Primidon

• Alle Patienten müssen eine messbare Krankheit haben

  • Eine messbare Krankheit ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann; Der längste Durchmesser messbarer Läsionen muss bei herkömmlichen Techniken >= 20 mm oder bei Spiral-CT-Scan >= 10 mm betragen; Zu den Läsionen, die nicht als messbar gelten, gehören:

    • Knochenläsionen
    • Leptomeningeale Erkrankung
    • Aszites
    • Pleura-/Perikarderguss
    • Abdominelle Raumforderungen, die nicht durch bildgebende Verfahren bestätigt und verfolgt werden
    • Zystische Läsionen
    • Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Keine schwerwiegende Herzerkrankung, einschließlich:
• Herzinsuffizienz, die den Definitionen der Klasse III/IV der New York Heart Association (NYHA) entspricht, Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb eines Jahres nach Studienbeginn, unkontrollierte Rhythmusstörungen oder schlecht kontrollierte Angina pectoris
• Vorgeschichte schwerer ventrikulärer Arrhythmien (VT oder VF, >= 3 Schläge in Folge), QTc >= 500 ms oder LVEF =< 40 % nach MUGA
• Nachweis einer linksventrikulären Hypertrophie durch echokardiographische Kriterien oder durch EKG-Kriterien (Cornell-Spannungskriterien):

Für Männer: S in V3 plus R in aVL > 2,8 mV (28 mm) Für Frauen: S in V3 + R in aVL > 2,0 mV (20 mm)

• Patienten dürfen nicht gleichzeitig mit einem Wirkstoff behandelt werden, der eine QTc-Verlängerung verursacht
• Patienten mit Immunschwäche haben ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer marksuppressiven Therapie behandelt werden; Daher sind HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Depsipeptid nicht geeignet
• Keine aktuelle Behandlung mit kaliumverschwendenden Diuretika (z. B. Hydroclorothiazid); Patienten, die solche Diuretika einnehmen, sollten vor der Registrierung auf ein kaliumsparendes Diuretikum oder ein anderes blutdrucksenkendes Medikament umgestellt werden
• Granulozyten >= 1.500/μl
• Thrombozyten >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x ULN
• AST (SGOT) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ODER berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min

Ausschlusskriterien:

• Nicht schwanger und nicht stillend, da erhebliches Risiko für den Fötus/Säugling besteht; Die Auswirkungen von Depsipeptid auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Histon-Deacetylase-Hemmer bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor und während der gesamten Dauer der Teilnahme und für die Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen mindestens 6 Wochen nach Abschluss der Behandlung