Romidepsyna w leczeniu pacjentów z nawrotem drobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

• Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna nawracającego raka drobnokomórkowego płuca (SCLC)
• Nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat chemioterapii; musi mieć nawrót choroby po leczeniu platyną (cisplatyną lub karboplatyną); wcześniejsza chemioterapia musiała zostać zakończona ≥90 dni przed udokumentowaniem nawrotu
• >= 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii; uprzednia radioterapia jest dozwolona w kontekście leczenia połączonego z intencją wyleczenia choroby w ograniczonym stadium, profilaktycznego naświetlania czaszki lub naświetlania paliatywnego (na klatkę piersiową, mózg lub inne miejsca) początkowo lub w przypadku nawrotu
• Dozwolona jest wcześniejsza operacja pod warunkiem, że pacjent całkowicie wyzdrowiał ze skutków zabiegu i upłynął >= 2 tygodnie
• Brak wcześniejszego leczenia depsipeptydem
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do depsipeptydu
• Brak aktualnego leczenia jakimkolwiek innym badanym środkiem lub lekami, o których wiadomo, że mają aktywność HDI (HDAC lub inhibitor deacetylazy histonowej), takimi jak walproinian sodu
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z leczonymi/kontrolowanymi guzami mózgu (zdefiniowanymi jako brak konieczności dalszego naświetlania i brak wymagań dotyczących sterydów w celu kontrolowania obrzęku okołoguzowego); jednakże pacjenci wymagający leczenia lekami przeciwdrgawkowymi indukującymi enzymy nie kwalifikują się; obejmują one między innymi fenytoinę, fenobarbital, karbamazepinę, felbamat i prymidon

• Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę

  • Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze; najdłuższa średnica mierzalnych zmian musi wynosić >= 20 mm w przypadku technik konwencjonalnych lub >= 10 mm w przypadku spiralnej tomografii komputerowej; uszkodzenia, które nie są uważane za mierzalne, obejmują:

    • Zmiany kostne
    • Choroba leptomeningalna
    • wodobrzusze
    • Wysięk opłucnowy/osierdziowy
    • Guzy w jamie brzusznej, które nie zostały potwierdzone, a następnie wykonane technikami obrazowania
    • Zmiany torbielowate
    • Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze uprzednio napromienianym
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Brak istotnych chorób serca, w tym:
• Zastoinowa niewydolność serca spełniająca kryteria klasy III/IV według NYHA, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu jednego roku przed rozpoczęciem badania, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub źle kontrolowana dławica piersiowa
• Ciężkie komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie (VT lub VF, >= 3 uderzenia z rzędu), QTc >= 500 ms lub LVEF =< 40% wg MUGA
• Dowody przerostu lewej komory na podstawie kryteriów echokardiograficznych lub kryteriów EKG (kryterium napięcia Cornella):

Dla mężczyzn: S w V3 plus R w aVL > 2,8 mV (28 mm) Dla kobiet: S w V3 + R w aVL > 2,0 mV (20 mm)

• Pacjenci nie mogą być leczeni jednocześnie lekiem powodującym wydłużenie odstępu QTc
• Pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku; dlatego pacjenci HIV-pozytywni otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z depsipeptydem
• Brak aktualnego leczenia diuretykami wyniszczającymi potas (np. hydrochlorotiazydem); pacjentów stosujących takie leki moczopędne należy przed rejestracją zmienić na lek moczopędny oszczędzający potas lub inny lek hipotensyjny
• Granulocyty >= 1500/μl
• Płytki >= 100 000/μl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN
• AspAT (SGOT) =< 2,5 x GGN
• Kreatynina ≤1,5 ​​x GGN LUB obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min

Kryteria wyłączenia:

• Nieciężarne i niekarmiące ze względu na znaczne ryzyko dla płodu/niemowlęcia; wpływ depsipeptydu na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory deacetylazy histonowej mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed i przez cały czas trwania uczestnictwa oraz dla co najmniej 6 tygodni po zakończeniu leczenia