Romidepsina en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón microcítico recidivante

Criterios de inclusión:

• Documentación histológica o citológica de carcinoma de pulmón de células pequeñas (CPCP) recurrente
• No más de 1 régimen de quimioterapia previo; debe tener enfermedad recurrente después del tratamiento con un agente de platino (ya sea cisplatino o carboplatino); la quimioterapia previa debe haberse completado ≥90 días antes de la documentación de la recaída
• >= 4 semanas desde la radioterapia previa; se permite la radioterapia previa ya sea en el contexto de un tratamiento de modalidad combinada con intención curativa para la enfermedad en etapa limitada, radiación craneal profiláctica o radiación paliativa (en el tórax, el cerebro u otros sitios) inicialmente o en la recaída
• Se permite la cirugía previa siempre que los pacientes se hayan recuperado completamente de los efectos del procedimiento y hayan transcurrido >= 2 semanas
• Sin tratamiento previo con depsipéptido
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al depsipéptido
• Ningún tratamiento actual con cualquier otro agente en investigación o fármacos que se sabe que tienen actividad HDI (HDAC o inhibidor de la histona desacetilasa) como el valproato de sodio
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas/controladas (definidas como que no necesitan más radiación y no requieren esteroides para controlar el edema peritumoral) son elegibles para este estudio; sin embargo, los pacientes que requieren tratamiento con medicamentos anticonvulsivos inductores de enzimas no son elegibles; estos incluyen, entre otros, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, felbamato y primidona

• Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible

  • La enfermedad medible se define como al menos una lesión que puede medirse con precisión en al menos una dimensión; el diámetro más largo de las lesiones medibles debe ser >= 20 mm con técnicas convencionales o >= 10 mm con tomografía computarizada helicoidal; Las lesiones que no se consideran medibles incluyen las siguientes:

    • lesiones óseas
    • Enfermedad leptomeníngea
    • ascitis
    • Derrame pleural/pericárdico
    • Masas abdominales que no son confirmadas y seguidas por técnicas de imagen
    • Lesiones quísticas
    • Lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada
• Estado de rendimiento ECOG 0-1
• Sin enfermedad cardiaca significativa, incluyendo:
• Insuficiencia cardíaca congestiva que cumple con las definiciones de clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA), antecedentes de infarto de miocardio dentro del año anterior al ingreso al estudio, arritmias no controladas o angina mal controlada
• Antecedentes de arritmia ventricular grave (TV o VF, >= 3 latidos seguidos), QTc >= 500 mseg o LVEF =< 40% por MUGA
• Evidencia de hipertrofia ventricular izquierda por criterios ecocardiográficos o por criterios EKG (criterios de voltaje de Cornell):

Para hombres: S en V3 más R en aVL > 2,8 mV (28 mm) Para mujeres: S en V3 + R en aVL > 2,0 mV (20 mm)

• Los pacientes no pueden ser co-medicados con un agente que provoque la prolongación del intervalo QTc.
• Los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; por lo tanto, los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido a posibles interacciones farmacocinéticas con depsipéptido
• Ningún tratamiento actual con diuréticos que pierden potasio (p. ej., hidroclorotiazida); los pacientes que toman dichos diuréticos deben cambiar a un diurético ahorrador de potasio u otro medicamento antihipertensivo antes del registro
• Granulocitos >= 1.500/μl
• Plaquetas >= 100.000/μl
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• AST (SGOT) =< 2,5 x ULN
• Creatinina ≤1,5 ​​x LSN O aclaramiento de creatinina calculado >= 60 ml/min

Criterio de exclusión:

• No embarazada y no amamantando debido al riesgo significativo para el feto/bebé; se desconocen los efectos del depsipéptido en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; por esta razón y debido a que se sabe que los inhibidores de la histona desacetilasa son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes y durante toda la duración de la participación y para al menos 6 semanas después de la finalización del tratamiento