Romidepsiini hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Toistuvan pienisoluisen keuhkosyövän (SCLC) histologinen tai sytologinen dokumentaatio
• Enintään 1 aikaisempi kemoterapia-ohjelma; sinulla on oltava toistuva sairaus platinalääkkeellä (joko sisplatiinilla tai karboplatiinilla) hoidon jälkeen; aiempi kemoterapia on oltava suoritettu ≥ 90 päivää ennen uusiutumisen dokumentointia
• >= 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta; aiempi sädehoito on sallittu joko parannustarkoituksessa yhdistelmähoitona rajoitetun vaiheen sairauden, profylaktisen kallon sädehoidon tai palliatiivisen säteilyn (rintakehään, aivoihin tai muihin kohtiin) yhteydessä alussa tai uusiutumisen yhteydessä
• Aiempi leikkaus on sallittu, jos potilas on täysin toipunut toimenpiteen vaikutuksista ja yli 2 viikkoa on kulunut
• Ei aikaisempaa depsipeptidihoitoa
• Ei aiempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin depsipeptidillä
• Ei tällä hetkellä hoitoa millään muulla tutkimusaineella tai lääkkeillä, joilla tiedetään olevan HDI-aktiivisuutta (HDAC tai histonideasetylaasin estäjä), kuten natriumvalproaatti
• Potilaat, joilla on hoidettuja/kontrolloituja aivosairauksia (määritelty siten, että ne eivät tarvitse lisäsäteilyä eikä vaadi steroideja perituumoraalisen turvotuksen hallitsemiseksi), ovat kelvollisia tähän tutkimukseen; potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa entsyymejä indusoivilla kouristuslääkkeillä, eivät kuitenkaan ole kelvollisia; näitä ovat fenytoiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini, felbamaatti ja primidoni, mutta eivät rajoitu niihin

• Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus

  • Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa; mitattavissa olevien leesioiden pisimmän halkaisijan on oltava >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraali-CT-skannauksella; vaurioita, joita ei pidetä mitattavissa, ovat seuraavat:

    • Luuvauriot
    • Leptomeningeaalinen sairaus
    • Askites
    • Pleura/perikardiaalinen effuusio
    • Vatsan massat, joita ei ole vahvistettu ja joita seurataan kuvantamistekniikoilla
    • Kystiset vauriot
    • Kasvainvauriot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Ei merkittäviä sydänsairauksia, mukaan lukien:
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokan III/IV määritelmät, sydäninfarkti vuoden sisällä tutkimuksen aloittamisesta, hallitsemattomat rytmihäiriöt tai huonosti hallittu angina pectoris
• Aiempi vakava kammiorytmihäiriö (VT tai VF, >= 3 lyöntiä peräkkäin), QTc >= 500 ms tai LVEF = < 40 % MUGAlla
• Todisteet vasemman kammion hypertrofiasta kaikukardiografisten kriteerien tai EKG-kriteerien perusteella (Cornell-jännitekriteerit):

Miehet: S V3:ssa plus R aVL:ssä > 2,8 mV (28 mm) Naisille: S V3:ssa + R aVL:ssä > 2,0 mV (20 mm)

• Potilaille ei saa antaa samanaikaisesti lääkettä, joka aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä
• Potilailla, joilla on immuunivajaus, on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; siksi HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia depsipeptidin kanssa.
• Ei nykyistä hoitoa kaliumia hukkaavilla diureeteilla (esim. hydroklooritiatsidilla); tällaisia ​​diureetteja käyttävien potilaiden tulee vaihtaa kaliumia säästävään diureettiin tai muuhun verenpainelääkkeeseen ennen rekisteröintiä
• Granulosyytit >= 1500/μl
• Verihiutaleet >= 100 000/μl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN
• AST (SGOT) = < 2,5 x ULN
• Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

• Ei-raskaana ja ei-imettävät sikiölle/lapselle aiheutuvan merkittävän riskin vuoksi; depsipeptidin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta; tästä syystä ja koska histonideasetylaasiestäjien tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen osallistumista ja koko osallistumisen ajan sekä vähintään 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen