Romidepsina no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de pequenas células recidivante

Critério de inclusão:

• Documentação histológica ou citológica de carcinoma pulmonar de células pequenas recorrente (CPPC)
• Não mais do que 1 regime de quimioterapia anterior; deve ter doença recorrente após tratamento com um agente de platina (cisplatina ou carboplatina); a quimioterapia anterior deve ter sido concluída ≥90 dias antes da documentação da recaída
• >= 4 semanas desde a radioterapia anterior; radioterapia prévia é permitida no contexto de tratamento de modalidade combinada com intenção curativa para doença em estágio limitado, radiação craniana profilática ou radiação paliativa (para o tórax, cérebro ou outros locais) inicialmente ou em recaída
• A cirurgia prévia é permitida desde que os pacientes tenham se recuperado completamente dos efeitos do procedimento e >= 2 semanas tenham se passado
• Sem tratamento prévio com depsipéptido
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao depsipeptídeo
• Nenhum tratamento atual com qualquer outro agente em investigação ou drogas conhecidas por terem atividade HDI (HDAC ou inibidor da histona desacetilase), como valproato de sódio
• Pacientes com lesões cerebrais tratadas/controladas (definidas como sem necessidade de radiação adicional e sem necessidade de esteróides para controlar o edema peritumoral) são elegíveis para este estudo; no entanto, os pacientes que necessitam de tratamento com drogas anticonvulsivantes indutoras de enzimas não são elegíveis; estes incluem, mas não estão limitados a, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, felbamato e primidona

• Todos os pacientes devem ter doença mensurável

  • Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão; o maior diâmetro das lesões mensuráveis ​​deve ser >= 20 mm com técnicas convencionais ou >= 10 mm com tomografia computadorizada espiral; lesões que não são consideradas mensuráveis ​​incluem o seguinte:

    • Lesões ósseas
    • doença leptomeníngea
    • Ascite
    • Derrame pleural/pericárdico
    • Massas abdominais não confirmadas e acompanhadas por técnicas de imagem
    • Lesões císticas
    • Lesões tumorais situadas em área previamente irradiada
• Status de Desempenho ECOG 0-1
• Nenhuma doença cardíaca significativa, incluindo:
• Insuficiência cardíaca congestiva que atende às definições de classe III/IV da New York Heart Association (NYHA), história de infarto do miocárdio dentro de um ano após a entrada no estudo, arritmias não controladas ou angina mal controlada
• História de arritmia ventricular grave (TV ou FV, >= 3 batimentos seguidos), QTc >= 500 mseg, ou LVEF =< 40% por MUGA
• Evidência de hipertrofia ventricular esquerda por critérios ecocardiográficos ou por critérios de EKG (critérios de voltagem de Cornell):

Para homens: S em V3 mais R em aVL > 2,8 mV (28 mm) Para mulheres: S em V3 + R em aVL > 2,0 mV (20 mm)

• Os pacientes não podem ser co-medicados com um agente que cause prolongamento do intervalo QTc
• Pacientes com deficiência imunológica apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; portanto, pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada não são elegíveis devido a possíveis interações farmacocinéticas com depsipeptídeo
• Nenhum tratamento atual com diuréticos desperdiçadores de potássio (por exemplo, hidroclorotiazida); pacientes em tais diuréticos devem ser trocados por um diurético poupador de potássio ou outro medicamento anti-hipertensivo antes do registro
• Granulócitos >= 1.500/μl
• Plaquetas >= 100.000/μl
• Bilirrubina total = < 1,5 x LSN
• AST (SGOT) =< 2,5 x LSN
• Creatinina ≤1,5 ​​x LSN OU Depuração de Creatinina Calculada >= 60 ml/min

Critério de exclusão:

• Não grávida e não amamentando devido ao risco significativo para o feto/bebê; os efeitos do depsipeptídeo no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esta razão e porque os inibidores da histona desacetilase são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes e durante toda a duração da participação e para pelo menos 6 semanas após a conclusão do tratamento