Romidepsin til behandling af patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk skjoldbruskkirtelkræft, der ikke har reageret på radioaktivt jod

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-medullært skjoldbruskkirtelcarcinom, herunder følgende celletyper:

  • Papillar
  • Follikulær
  • Varianter af papillær eller follikulær
  • Hürthle celle
• Tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom

• Målbar sygdom

  • Mindst 1 endimensionelt målbar læsion >= 20 mm ved konventionelle teknikker ELLER >= 10 mm ved spiral CT-scanning

• Progressiv sygdom under eller efter forudgående behandling, som defineret ved >= 1 af følgende kriterier:

  • Tilstedeværelse af nye eller progressive læsioner på CT-scanning eller MR
  • Nye læsioner på knogle- eller positron-emission tomografiskanning

  • Stigende thyroglobulinniveau

    • Minimum 3 på hinanden følgende stigninger med et interval på >= 1 uge mellem hver bestemmelse

• Refraktær overfor radioaktivt jod (RAI)

  • Fraværende eller utilstrækkelig RAI-optagelse dokumenteret ved RAI-skanning af hele kroppen inden for de seneste 6 måneder

    • Mindst 1 læsion med manglende RAI-optagelse påkrævet for utilstrækkelig optagelse
• Ingen kendte hjernemetastaser
• Ydeevnestatus - Karnofsky 60-100 %
• WBC >= 3.000/mm^3
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mm^3
• Blodpladetal >= 100,00/mm^3
• Bilirubin normalt
• AST og ALT =< 2,5 gange øvre normalgrænse
• Kronisk aktiv viral hepatitis tilladt, forudsat at patienten er klinisk stabil og opfylder leverfunktionskriterierne
• Kreatinin normalt
• Kreatininclearance >= 60 ml/min
• QTc =< 480 msek ved EKG
• ST-segmentfordybning < 2 mm
• LVEF >= 50 % ved ekkokardiogram
• Ingen venstre ventrikulær hypertrofi, som defineret ved end-diastolisk vægtykkelse > 12 mm i både venstre ventrikels bagvæg samt septum eller restriktiv kardiomyopati

• Ingen historie med nogen af ​​følgende hjertesygdomme:

  • Canadian Cardiovascular Society (CCS) klasse II-IV angina pectoris
  • Myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder
  • Vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, Torsade de Pointes eller hjertestop, medmindre det i øjeblikket behandles med en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator
  • Enhver hjertearytmi, der kræver digitalis eller anden antiarytmisk medicin end en betablokker eller calciumkanalblokker
  • Ingen ukontrolleret hypertension (dvs. blodtryk >= 160/95)

  • Mobitz II andengradsblokering hos patienter, der ikke har en pacemaker

    • Første grads eller Mobitz I anden grads blokering, bradyarytmier eller sick sinus syndrome kræver Holter overvågning og evaluering af kardiologi
  • Ukontrollerede dysrytmier
• Ingen historie med medfødt langt QT-syndrom
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon normalt eller undertrykt
• Ingen historie med allergisk reaktion tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som FR901228
• Ingen igangværende eller aktiv infektion
• Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke studiedeltagelse
• Ingen anden samtidig ukontrolleret sygdom
• Mindst 4 uger siden tidligere biologiske eller målrettede midler (f.eks. interferon alfa, thalidomid, octreotid eller cetuximab)
• Ingen samtidige antineoplastiske biologiske midler
• Ingen tidligere FR901228 (depsipeptid)

• Ingen forudgående cytotoksisk kemoterapi

  • Cytotoksisk kemoterapi som radiosensibilisator tilladt forudsat >= 3 måneder siden tidligere administration
• Ingen anden samtidig antineoplastisk kemoterapi
• Ikke specificeret

• Mindst 4 uger siden tidligere ekstern strålebehandling

  • Dokumenteret sygdomsprogression påkrævet, hvis patienten modtog ekstern strålebehandling for at indeksere læsioner

• Mindst 3 måneder siden tidligere RAI-behandling

  • Diagnostiske undersøgelser med =< 12 mCi RAI betragtes ikke som RAI-terapi
• Ingen samtidig antineoplastisk strålebehandling
• Mindst 2 uger siden tidligere anticancer cyclooxygenase-2 (COX-2) hæmmere, isotretinoin eller komplementær medicin
• Mindst 4 uger siden tidligere tyrosinkinasehæmmere (f.eks. gefitinib eller erlotinib)
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen anden samtidig anticancerterapi
• Ingen samtidige lægemidler kendt for at have histon-deacetylaseinhibitoraktivitet (f.eks. valproinsyre)
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
• Ingen samtidig hydrochlorthiazid
• Ingen samtidig behandlingsdosis warfarin
• Ingen samtidige stoffer, der forårsager QTc-forlængelse
• Samtidig daglig aspirin givet efter myokardieinfarkt eller COX-2-hæmmere ved standard antiinflammatoriske eller smertedoser tilladt