Romidepsina no tratamento de pacientes com câncer de tireoide recorrente e/ou metastático que não respondeu ao iodo radioativo

Critério de inclusão:

• Carcinoma não medular da tireoide confirmado histologicamente ou citologicamente, incluindo os seguintes tipos de células:

  • Papilar
  • folicular
  • Variantes de papilar ou folicular
  • célula Hürthle
• Doença recorrente e/ou metastática

• doença mensurável

  • Pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional >= 20 mm por técnicas convencionais OU >= 10 mm por tomografia computadorizada espiral

• Doença progressiva durante ou após o tratamento anterior, conforme definido por >= 1 dos seguintes critérios:

  • Presença de lesões novas ou progressivas na tomografia computadorizada ou ressonância magnética
  • Novas lesões no osso ou tomografia por emissão de pósitrons

  • Aumento do nível de tireoglobulina

    • Mínimo de 3 aumentos consecutivos com intervalo >= 1 semana entre cada determinação

• Refratário ao iodo radioativo (RAI)

  • Absorção de RAI ausente ou insuficiente documentada por varredura de RAI de corpo inteiro nos últimos 6 meses

    • Pelo menos 1 lesão com captação ausente de RAI necessária para captação insuficiente
• Sem metástases cerebrais conhecidas
• Status de desempenho - Karnofsky 60-100%
• WBC >= 3.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100,00/mm^3
• Bilirrubina normal
• AST e ALT =< 2,5 vezes o limite superior do normal
• Hepatite viral crônica ativa permitida desde que o paciente esteja clinicamente estável e preencha os critérios de elegibilidade da função hepática
• creatinina normal
• Depuração de creatinina >= 60 mL/min
• QTc =< 480 ms por ECG
• Depressão do segmento ST < 2 mm
• FEVE >= 50% por ecocardiograma
• Sem hipertrofia ventricular esquerda, definida por espessura da parede diastólica final > 12 mm na parede posterior do ventrículo esquerdo, bem como septo ou cardiomiopatia restritiva

• Sem história de nenhuma das seguintes doenças cardíacas:

  • Sociedade Cardiovascular Canadense (CCS) classe II-IV angina pectoris
  • Infarto do miocárdio nos últimos 12 meses
  • Taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular, Torsade de Pointes ou parada cardíaca, a menos que atualmente tratada com um desfibrilador cardioversor implantável automático
  • Qualquer arritmia cardíaca que exija digitálicos ou outra medicação antiarrítmica que não seja betabloqueador ou bloqueador dos canais de cálcio
  • Sem hipertensão descontrolada (ou seja, pressão arterial >= 160/95)

  • Bloqueio de segundo grau Mobitz II em pacientes sem marcapasso

    • Bloqueios de primeiro grau ou Mobitz I de segundo grau, bradiarritmias ou síndrome do nódulo sinusal requerem monitoramento por Holter e avaliação por cardiologia
  • Arritmias descontroladas
• Sem história de síndrome do QT longo congênito
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Hormônio estimulante da tireoide normal ou suprimido
• Sem história de reação alérgica atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante a FR901228
• Nenhuma infecção contínua ou ativa
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a participação no estudo
• Nenhuma outra doença concomitante não controlada
• Pelo menos 4 semanas desde agentes biológicos ou direcionados anteriores (por exemplo, interferon alfa, talidomida, octreotida ou cetuximabe)
• Sem agentes biológicos antineoplásicos concomitantes
• Nenhum FR901228 anterior (depsipeptídeo)

• Sem quimioterapia citotóxica prévia

  • Quimioterapia citotóxica como radiossensibilizador permitida desde >= 3 meses desde a administração anterior
• Nenhuma outra quimioterapia antineoplásica concomitante
• Não especificado

• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia de feixe externo anterior

  • Progressão da doença documentada necessária se o paciente recebeu radioterapia de feixe externo para indexar lesões

• Pelo menos 3 meses desde a terapia RAI anterior

  • Estudos diagnósticos usando =< 12 mCi de RAI não são considerados terapia com RAI
• Sem radioterapia antineoplásica concomitante
• Pelo menos 2 semanas desde inibidores anticancerígenos da ciclooxigenase-2 (COX-2), isotretinoína ou medicamentos complementares
• Pelo menos 4 semanas desde inibidores de tirosina quinase anteriores (por exemplo, gefitinibe ou erlotinibe)
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante
• Nenhum medicamento concomitante conhecido por ter atividade inibidora da histona desacetilase (por exemplo, ácido valpróico)
• Nenhuma terapia anti-retroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Sem hidroclorotiazida concomitante
• Nenhuma dose de tratamento concomitante varfarina
• Nenhum agente concomitante que cause prolongamento do intervalo QTc
• Aspirina diária concomitante administrada após infarto do miocárdio ou inibidores de COX-2 em doses padrão anti-inflamatórias ou para dor permitidas