Romidepsina en el tratamiento de pacientes con cáncer de tiroides metastásico o recurrente que no ha respondido al yodo radiactivo

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de tiroides no medular confirmado histológica o citológicamente, incluidos los siguientes tipos de células:

  • Papilar
  • folicular
  • Variantes de papilar o folicular.
  • celda de hurthle
• Enfermedad recurrente y/o metastásica

• enfermedad medible

  • Al menos 1 lesión medible unidimensionalmente >= 20 mm por técnicas convencionales O >= 10 mm por tomografía computarizada helicoidal

• Enfermedad progresiva durante o después del tratamiento previo, definida por >= 1 de los siguientes criterios:

  • Presencia de lesiones nuevas o progresivas en la tomografía computarizada o la resonancia magnética
  • Lesiones nuevas en hueso o tomografía por emisión de positrones

  • Aumento del nivel de tiroglobulina

    • Mínimo de 3 levantamientos consecutivos con un intervalo de >= 1 semana entre cada determinación

• Refractario al yodo radiactivo (RAI)

  • Absorción de RAI ausente o insuficiente documentada por exploración de RAI de cuerpo entero en los últimos 6 meses

    • Se requiere al menos 1 lesión con captación RAI ausente por captación insuficiente
• Sin metástasis cerebrales conocidas
• Estado funcional - Karnofsky 60-100%
• GB >= 3000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100,00/mm^3
• Bilirrubina normal
• AST y ALT = < 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Hepatitis viral crónica activa permitida siempre que el paciente esté clínicamente estable y cumpla con los criterios de elegibilidad de función hepática
• Creatinina normal
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min
• QTc =< 480 ms por ECG
• Depresión del segmento ST < 2 mm
• FEVI >= 50 % por ecocardiograma
• Ausencia de hipertrofia ventricular izquierda, definida por un espesor de pared al final de la diástole > 12 mm tanto en la pared posterior del ventrículo izquierdo como en el tabique o miocardiopatía restrictiva

• Sin antecedentes de ninguna de las siguientes enfermedades cardíacas:

  • Angina de pecho clase II-IV de la Sociedad Cardiovascular Canadiense (CCS)
  • Infarto de miocardio en los últimos 12 meses
  • Taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, Torsade de Pointes o paro cardíaco a menos que actualmente se trate con un desfibrilador cardioversor automático implantable
  • Cualquier arritmia cardíaca que requiera digitálicos u otro medicamento antiarrítmico que no sea un bloqueador beta o un bloqueador de los canales de calcio
  • Sin hipertensión no controlada (es decir, presión arterial >= 160/95)

  • Bloqueo de segundo grado Mobitz II en pacientes que no tienen marcapasos

    • Bloqueo de primer grado o Mobitz I de segundo grado, bradiarritmias o síndrome del seno enfermo requieren monitoreo Holter y evaluación por cardiología
  • Arritmias no controladas
• Sin antecedentes de síndrome de QT largo congénito
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Hormona estimulante de la tiroides normal o suprimida
• Sin antecedentes de reacción alérgica atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a FR901228
• Sin infección en curso o activa
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida la participación en el estudio
• Ninguna otra enfermedad concurrente no controlada
• Al menos 4 semanas desde agentes biológicos o dirigidos previos (p. ej., interferón alfa, talidomida, octreotida o cetuximab)
• Sin agentes biológicos antineoplásicos concurrentes
• Sin FR901228 anterior (depsipéptido)

• Sin quimioterapia citotóxica previa

  • Quimioterapia citotóxica como radiosensibilizador permitido siempre que >= 3 meses desde la administración anterior
• Ninguna otra quimioterapia antineoplásica concurrente
• No especificado

• Al menos 4 semanas desde la radioterapia de haz externo anterior

  • Se requiere progresión documentada de la enfermedad si el paciente recibió radioterapia de haz externo para indexar las lesiones

• Al menos 3 meses desde la terapia RAI anterior

  • Los estudios de diagnóstico que usan =< 12 mCi de RAI no se consideran terapia con RAI
• Sin radioterapia antineoplásica concurrente
• Al menos 2 semanas desde la administración previa de inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) contra el cáncer, isotretinoína o medicamentos complementarios
• Al menos 4 semanas desde inhibidores de la tirosina cinasa anteriores (p. ej., gefitinib o erlotinib)
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente
• No se conocen fármacos concurrentes que tengan actividad inhibidora de la histona desacetilasa (p. ej., ácido valproico)
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Sin hidroclorotiazida concurrente
• Sin dosis de tratamiento concurrente warfarina
• No hay agentes concurrentes que provoquen la prolongación del intervalo QTc
• Aspirina diaria concurrente administrada después de un infarto de miocardio o inhibidores de la COX-2 en las dosis estándar antiinflamatorias o para el dolor permitidas