Romidepsyna w leczeniu pacjentów z nawracającym i/lub przerzutowym rakiem tarczycy, u których nie wystąpiła odpowiedź na radioaktywny jod

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak nierdzeniowy tarczycy, w tym następujące typy komórek:

  • Brodawkowy
  • Pęcherzykowy
  • Warianty brodawkowate lub pęcherzykowe
  • komórka Hürthle
• Nawracająca i/lub przerzutowa choroba

• Mierzalna choroba

  • Co najmniej 1 zmiana jednowymiarowa mierzalna >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik LUB >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej

• Postępująca choroba w trakcie lub po wcześniejszym leczeniu, zdefiniowana jako >= 1 z następujących kryteriów:

  • Obecność nowych lub postępujących zmian w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym
  • Nowe zmiany na kości lub pozytonowej tomografii emisyjnej

  • Podwyższony poziom tyreoglobuliny

    • Minimum 3 kolejne wzrosty w odstępie >= 1 tygodnia między każdym oznaczeniem

• Oporny na radioaktywny jod (RAI)

  • Brak lub niedostateczny wychwyt RAI udokumentowany skanem RAI całego ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy

    • Do niewystarczającego wychwytu wymagana jest co najmniej 1 zmiana bez wychwytu RAI
• Brak znanych przerzutów do mózgu
• Stan wydajności - Karnofsky 60-100%
• WBC >= 3000/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mm^3
• Liczba płytek >= 100,00/mm^3
• Bilirubina w normie
• AST i ALT =< 2,5 razy górna granica normy
• Przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby jest dozwolone pod warunkiem, że stan pacjenta jest stabilny klinicznie i spełnia kryteria kwalifikacyjne dotyczące czynności wątroby
• Kreatynina w normie
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min
• QTc =< 480 ms na podstawie EKG
• Obniżenie odcinka ST < 2 mm
• LVEF >= 50% w badaniu echokardiograficznym
• Brak przerostu lewej komory, definiowany jako końcoworozkurczowa grubość ściany > 12 mm zarówno w tylnej ścianie lewej komory, jak i przegroda lub kardiomiopatia restrykcyjna

• Brak historii jakiejkolwiek z następujących chorób serca:

  • dławica piersiowa klasy II-IV Kanadyjskiego Towarzystwa Sercowo-Naczyniowego (CCS).
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Utrzymujący się częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsade de pointes lub zatrzymanie akcji serca, chyba że jest aktualnie leczony za pomocą automatycznego wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora
  • Każda arytmia serca wymagająca naparstnicy lub innego leku przeciwarytmicznego innego niż beta-bloker lub bloker kanału wapniowego
  • Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (tj. ciśnienie krwi >= 160/95)

  • Blok II stopnia typu Mobitz II u pacjentów bez rozrusznika serca

    • Blok pierwszego stopnia lub blok Mobitza I drugiego stopnia, bradyarytmie lub zespół chorego węzła zatokowego wymagają monitorowania metodą Holtera i oceny przez kardiologa
  • Niekontrolowane zaburzenia rytmu
• Brak historii wrodzonego zespołu wydłużonego QT
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Hormon stymulujący tarczycę normalny lub stłumiony
• Brak historii reakcji alergicznej przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do FR901228
• Brak trwającej lub aktywnej infekcji
• Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby udział w badaniu
• Brak innych współistniejących niekontrolowanych chorób
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego podania leków biologicznych lub celowanych (np. interferonu alfa, talidomidu, oktreotydu lub cetuksymabu)
• Brak równoczesnych przeciwnowotworowych leków biologicznych
• Brak wcześniejszego FR901228 (depsipeptyd)

• Brak wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej

  • Chemioterapia cytotoksyczna jako środek zwiększający wrażliwość na promieniowanie jest dozwolona pod warunkiem, że >= 3 miesiące od wcześniejszego podania
• Brak innej równoczesnej chemioterapii przeciwnowotworowej
• Nieokreślony

• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii wiązkami zewnętrznymi

  • Udokumentowana progresja choroby jest wymagana, jeśli pacjent otrzymał radioterapię wiązką zewnętrzną w celu zindeksowania zmian

• Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszej terapii RAI

  • Badania diagnostyczne z użyciem =< 12 mCi RAI nie są uważane za terapię RAI
• Brak jednoczesnej radioterapii przeciwnowotworowej
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego stosowania przeciwnowotworowych inhibitorów cyklooksygenazy-2 (COX-2), izotretynoiny lub leków uzupełniających
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego stosowania inhibitorów kinazy tyrozynowej (np. gefitynibu lub erlotynibu)
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
• Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej
• Brak równoczesnych leków, o których wiadomo, że mają działanie inhibitora deacetylazy histonowej (np. kwas walproinowy)
• Nie stosować skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
• Brak jednoczesnego stosowania hydrochlorotiazydu
• Brak jednoczesnej dawki warfaryny
• Brak równoczesnych leków powodujących wydłużenie odstępu QTc
• Jednoczesna codzienna aspiryna podawana po zawale mięśnia sercowego lub inhibitory COX-2 w standardowych dawkach przeciwzapalnych lub przeciwbólowych dozwolone