Romidepsin vid behandling av patienter med återkommande och/eller metastaserad sköldkörtelcancer som inte har svarat på radioaktivt jod

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat icke-medullärt sköldkörtelkarcinom, inklusive följande celltyper:

  • papillär
  • Follikulär
  • Varianter av papillär eller follikulär
  • Hürthle cell
• Återkommande och/eller metastaserande sjukdom

• Mätbar sjukdom

  • Minst 1 endimensionellt mätbar lesion >= 20 mm med konventionella tekniker ELLER >= 10 mm med spiral-CT-skanning

• Progressiv sjukdom under eller efter tidigare behandling, enligt definitionen av >= 1 av följande kriterier:

  • Förekomst av nya eller progressiva lesioner på CT-skanning eller MRI
  • Nya lesioner på ben- eller positronemissionstomografi

  • Stigande tyroglobulinnivå

    • Minst 3 på varandra följande höjningar med ett intervall på >= 1 vecka mellan varje bestämning

• Refraktär mot radioaktivt jod (RAI)

  • Frånvarande eller otillräckligt RAI-upptag dokumenterat genom RAI-skanning av hela kroppen under de senaste 6 månaderna

    • Minst 1 lesion med frånvarande RAI-upptag krävs för otillräckligt upptag
• Inga kända hjärnmetastaser
• Prestandastatus - Karnofsky 60-100 %
• WBC >= 3 000/mm^3
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mm^3
• Trombocytantal >= 100,00/mm^3
• Bilirubin normalt
• AST och ALT =< 2,5 gånger övre normalgräns
• Kronisk aktiv viral hepatit tillåts förutsatt att patienten är kliniskt stabil och uppfyller kriterierna för leverfunktionsberättigande
• Kreatinin normalt
• Kreatininclearance >= 60 ml/min
• QTc =< 480 msek med EKG
• ST-segmentförsänkning < 2 mm
• LVEF >= 50 % med ekokardiogram
• Ingen vänsterkammarhypertrofi, definierad av end-diastolisk väggtjocklek > 12 mm i både vänsterkammars bakre vägg och septum eller restriktiv kardiomyopati

• Ingen historia av någon av följande hjärtsjukdomar:

  • Canadian Cardiovascular Society (CCS) klass II-IV angina pectoris
  • Hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna
  • Ihållande ventrikulär takykardi, ventrikulärt flimmer, Torsade de Pointes eller hjärtstillestånd om det inte för närvarande åtgärdas med en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator
  • Alla hjärtarytmier som kräver digitalis eller annan antiarytmisk medicin förutom en betablockerare eller kalciumkanalblockerare
  • Ingen okontrollerad hypertoni (dvs blodtryck >= 160/95)

  • Mobitz II andra gradens blockering hos patienter som inte har pacemaker

    • Första graden eller Mobitz I andra gradens blockering, bradyarytmier eller sick sinus syndrome kräver Holter-övervakning och utvärdering av kardiologi
  • Okontrollerade rytmrubbningar
• Ingen historia av medfött långt QT-syndrom
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
• Sköldkörtelstimulerande hormon normalt eller undertryckt
• Ingen historia av allergisk reaktion tillskriven föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som FR901228
• Ingen pågående eller aktiv infektion
• Ingen psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle hindra studiedeltagande
• Ingen annan samtidig okontrollerad sjukdom
• Minst 4 veckor sedan tidigare biologiska eller målinriktade medel (t.ex. interferon alfa, talidomid, oktreotid eller cetuximab)
• Inga samtidiga antineoplastiska biologiska medel
• Ingen tidigare FR901228 (depsipeptid)

• Ingen tidigare cytotoxisk kemoterapi

  • Cytotoxisk kemoterapi som strålsensibiliserande tillåten förutsatt att >= 3 månader sedan tidigare administrering
• Ingen annan samtidig antineoplastisk kemoterapi
• Ej angivet

• Minst 4 veckor sedan tidigare extern strålbehandling

  • Dokumenterad sjukdomsprogression krävs om patienten fick extern strålbehandling för att indexera lesioner

• Minst 3 månader sedan tidigare RAI-behandling

  • Diagnostiska studier med =< 12 mCi RAI anses inte som RAI-terapi
• Ingen samtidig antineoplastisk strålbehandling
• Minst 2 veckor sedan tidigare anticancer cyklooxygenas-2 (COX-2)-hämmare, isotretinoin eller komplementära läkemedel
• Minst 4 veckor sedan tidigare tyrosinkinashämmare (t.ex. gefitinib eller erlotinib)
• Inga andra samtidiga undersökningsagenter
• Ingen annan samtidig anticancerterapi
• Inga samtidiga läkemedel kända för att ha histon-deacetylashämmande aktivitet (t.ex. valproinsyra)
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
• Ingen samtidig hydroklortiazid
• Ingen samtidig behandlingsdos warfarin
• Inga samtidiga medel som orsakar QTc-förlängning
• Samtidig daglig acetylsalicylsyra som ges efter hjärtinfarkt eller COX-2-hämmare i standarddoser för antiinflammatoriska eller smärtstillande