Romidepsin nel trattamento di pazienti con carcinoma tiroideo ricorrente e/o metastatico che non ha risposto allo iodio radioattivo

Criterio di inclusione:

• Carcinoma tiroideo non midollare confermato istologicamente o citologicamente, inclusi i seguenti tipi di cellule:

  • Papillare
  • Follicolare
  • Varianti di papillare o follicolare
  • Cella di Hürthle
• Malattia ricorrente e/o metastatica

• Malattia misurabile

  • Almeno 1 lesione misurabile unidimensionalmente >= 20 mm con tecniche convenzionali OPPURE >= 10 mm mediante scansione TC spirale

• Malattia progressiva durante o dopo il trattamento precedente, come definita da >= 1 dei seguenti criteri:

  • Presenza di lesioni nuove o progressive alla TAC o alla risonanza magnetica
  • Nuove lesioni su ossa o tomografia a emissione di positroni

  • Aumento del livello di tireoglobulina

    • Minimo di 3 aumenti consecutivi con un intervallo di >= 1 settimana tra ogni determinazione

• Refrattario allo iodio radioattivo (RAI)

  • Assente o insufficiente assorbimento di RAI documentato dalla scansione di RAI di tutto il corpo negli ultimi 6 mesi

    • Almeno 1 lesione con captazione RAI assente richiesta per captazione insufficiente
• Non sono note metastasi cerebrali
• Stato delle prestazioni - Karnofsky 60-100%
• GB >= 3.000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100,00/mm^3
• Bilirubina normale
• AST e ALT = < 2,5 volte il limite superiore del normale
• Epatite virale cronica attiva consentita a condizione che il paziente sia clinicamente stabile e soddisfi i criteri di ammissibilità della funzionalità epatica
• Creatinina normale
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min
• QTc =< 480 msec dall'ECG
• Depressione del segmento ST < 2 mm
• LVEF >= 50% mediante ecocardiogramma
• Assenza di ipertrofia ventricolare sinistra, come definita da uno spessore della parete telediastolica > 12 mm sia nella parete posteriore del ventricolo sinistro sia in presenza di setto o cardiomiopatia restrittiva

• Nessuna storia di nessuna delle seguenti malattie cardiache:

  • Angina pectoris di classe II-IV della Canadian Cardiovascular Society (CCS).
  • Infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi
  • Tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, torsione di punta o arresto cardiaco, a meno che non siano attualmente risolti con un defibrillatore cardioverter impiantabile automatico
  • Qualsiasi aritmia cardiaca che richieda la digitale o un altro farmaco antiaritmico diverso da un beta-bloccante o un calcio-antagonista
  • Nessuna ipertensione incontrollata (cioè pressione sanguigna >= 160/95)

  • Blocco Mobitz II di secondo grado in pazienti non portatori di pacemaker

    • Blocco di primo grado o Mobitz I di secondo grado, bradiaritmie o sindrome del nodo del seno richiedono il monitoraggio Holter e la valutazione da parte della cardiologia
  • Aritmie incontrollate
• Nessuna storia di sindrome congenita del QT lungo
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Ormone stimolante la tiroide normale o soppresso
• Nessuna storia di reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile a FR901228
• Nessuna infezione in corso o attiva
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluda la partecipazione allo studio
• Nessun'altra malattia incontrollata concomitante
• Almeno 4 settimane da precedenti agenti biologici o mirati (ad esempio, interferone alfa, talidomide, octreotide o cetuximab)
• Nessun agente biologico antineoplastico concomitante
• Nessun precedente FR901228 (depsipeptide)

• Nessuna precedente chemioterapia citotossica

  • Chemioterapia citotossica come radiosensibilizzante consentita purché >= 3 mesi dalla precedente somministrazione
• Nessun'altra chemioterapia antineoplastica concomitante
• Non specificato

• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia a fasci esterni

  • Progressione documentata della malattia richiesta se il paziente ha ricevuto radioterapia a fasci esterni per indicizzare le lesioni

• Almeno 3 mesi dalla precedente terapia con radioiodio

  • Gli studi diagnostici che utilizzano =< 12 mCi di radioiodio non sono considerati terapia con radioiodio
• Nessuna radioterapia antineoplastica concomitante
• Almeno 2 settimane da precedenti inibitori antitumorali della cicloossigenasi-2 (COX-2), isotretinoina o farmaci complementari
• Almeno 4 settimane da precedenti inibitori della tirosin-chinasi (ad esempio, gefitinib o erlotinib)
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante
• Nessun farmaco concomitante noto per avere attività di inibitore dell'istone deacetilasi (ad es. Acido valproico)
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessuna idroclorotiazide concomitante
• Nessuna dose di trattamento concomitante di warfarin
• Nessun agente concomitante che causa il prolungamento dell'intervallo QTc
• Aspirina giornaliera concomitante somministrata dopo infarto del miocardio o inibitori della COX-2 alle dosi standard di antinfiammatori o antidolorifici consentiti