Romidepsin bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem und/oder metastasiertem Schilddrüsenkrebs, der nicht auf radioaktives Jod reagiert hat

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes nichtmedulläres Schilddrüsenkarzinom, einschließlich der folgenden Zelltypen:

  • Papillär
  • Follikulär
  • Varianten von papillär oder follikulär
  • Hürthle-Zelle
• Wiederkehrende und/oder metastasierende Erkrankung

• Messbare Krankheit

  • Mindestens 1 eindimensional messbare Läsion >= 20 mm mit herkömmlichen Techniken ODER >= 10 mm mit Spiral-CT-Scan

• Fortschreitende Erkrankung während oder nach vorheriger Behandlung, definiert durch >= 1 der folgenden Kriterien:

  • Vorhandensein neuer oder fortschreitender Läsionen im CT-Scan oder MRT
  • Neue Läsionen im Knochen oder Positronen-Emissions-Tomographie-Scan

  • Steigender Thyreoglobulinspiegel

    • Mindestens 3 aufeinanderfolgende Anstiege mit einem Abstand von >= 1 Woche zwischen den einzelnen Bestimmungen

• Refraktär gegenüber radioaktivem Jod (RAI)

  • Fehlende oder unzureichende RAI-Aufnahme, dokumentiert durch Ganzkörper-RAI-Scan innerhalb der letzten 6 Monate

    • Für eine unzureichende Aufnahme ist mindestens eine Läsion mit fehlender RAI-Aufnahme erforderlich
• Keine bekannten Hirnmetastasen
• Leistungsstatus - Karnofsky 60-100 %
• WBC >= 3.000/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100,00/mm^3
• Bilirubin normal
• AST und ALT =< 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Chronisch aktive Virushepatitis ist zulässig, sofern der Patient klinisch stabil ist und die Zulassungskriterien für die Leberfunktion erfüllt
• Kreatinin normal
• Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
• QTc =< 480 ms im EKG
• ST-Streckensenkung < 2 mm
• LVEF >= 50 % laut Echokardiogramm
• Keine linksventrikuläre Hypertrophie, definiert durch eine enddiastolische Wandstärke > 12 mm sowohl in der linksventrikulären Hinterwand als auch im Septum oder einer restriktiven Kardiomyopathie

• Keine der folgenden Herzerkrankungen in der Vorgeschichte:

  • Angina pectoris Klasse II–IV der Canadian Cardiovascular Society (CCS).
  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate
  • Anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsade de Pointes oder Herzstillstand, es sei denn, sie werden derzeit mit einem automatischen implantierbaren Kardioverter-Defibrillator behandelt
  • Jede Herzrhythmusstörung, die Digitalis oder ein anderes Antiarrhythmikum außer einem Betablocker oder Kalziumkanalblocker erfordert
  • Keine unkontrollierte Hypertonie (d. h. Blutdruck >= 160/95)

  • Mobitz-II-Block zweiten Grades bei Patienten, die keinen Herzschrittmacher haben

    • Blockaden ersten Grades oder Mobitz-I-Block zweiten Grades, Bradyarrhythmien oder das Sick-Sinus-Syndrom erfordern eine Holter-Überwachung und kardiologische Beurteilung
  • Unkontrollierte Rhythmusstörungen
• Kein angeborenes langes QT-Syndrom in der Vorgeschichte
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Schilddrüsenstimulierendes Hormon normal oder unterdrückt
• Es liegen keine allergischen Reaktionen in der Vergangenheit vor, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie FR901228 zurückzuführen sind
• Keine laufende oder aktive Infektion
• Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studienteilnahme ausschließen würde
• Keine andere gleichzeitige unkontrollierte Erkrankung
• Mindestens 4 Wochen seit früheren biologischen oder zielgerichteten Wirkstoffen (z. B. Interferon alfa, Thalidomid, Octreotid oder Cetuximab)
• Keine gleichzeitigen antineoplastischen biologischen Wirkstoffe
• Kein früheres FR901228 (Depsipeptid)

• Keine vorherige zytotoxische Chemotherapie

  • Eine zytotoxische Chemotherapie als Radiosensibilisator ist zulässig, sofern >= 3 Monate seit der vorherigen Verabreichung vergangen sind
• Keine andere gleichzeitige antineoplastische Chemotherapie
• Nicht angegeben

• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen externen Strahlentherapie

  • Dokumentierter Krankheitsverlauf erforderlich, wenn der Patient eine externe Strahlentherapie zur Indexierung von Läsionen erhielt

• Mindestens 3 Monate seit der vorherigen RAI-Therapie

  • Diagnostische Studien mit =< 12 mCi RAI gelten nicht als RAI-Therapie
• Keine gleichzeitige antineoplastische Strahlentherapie
• Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen Behandlung mit Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmern, Isotretinoin oder ergänzenden Medikamenten
• Mindestens 4 Wochen seit früheren Tyrosinkinaseinhibitoren (z. B. Gefitinib oder Erlotinib)
• Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
• Keine andere gleichzeitige Krebstherapie
• Es sind keine gleichzeitigen Arzneimittel bekannt, die eine Histon-Deacetylase-Inhibitor-Aktivität aufweisen (z. B. Valproinsäure).
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie für HIV-positive Patienten
• Kein gleichzeitiges Hydrochlorothiazid
• Keine gleichzeitige Behandlung mit Warfarin
• Keine gleichzeitigen Wirkstoffe, die eine QTc-Verlängerung verursachen
• Gleichzeitige tägliche Verabreichung von Aspirin nach einem Myokardinfarkt oder COX-2-Hemmern in standardmäßigen entzündungshemmenden oder schmerzstillenden Dosen zulässig