Ромидепсин в лечении пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим раком щитовидной железы, не отвечающим на терапию радиоактивным йодом

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный немедуллярный рак щитовидной железы, включающий следующие типы клеток:

  • папиллярный
  • фолликулярный
  • Варианты папиллярного или фолликулярного
  • ячейка Хюртле
• Рецидивирующее и/или метастатическое заболевание

• Измеримое заболевание

  • По крайней мере 1 одномерное измеримое поражение >= 20 мм по обычным методикам ИЛИ >= 10 мм по спиральной КТ

• Прогрессирование заболевания во время или после предшествующего лечения, определяемое >= 1 из следующих критериев:

  • Наличие новых или прогрессирующих поражений на КТ или МРТ
  • Новые поражения костей или позитронно-эмиссионная томография

  • Повышение уровня тиреоглобулина

    • Минимум 3 последовательных подъема с интервалом >= 1 недели между каждым определением

• Рефрактерность к радиоактивному йоду (RAI)

  • Отсутствие или недостаточное поглощение RAI, подтвержденное сканированием RAI всего тела в течение последних 6 месяцев.

    • По крайней мере 1 поражение с отсутствием поглощения RAI требуется для недостаточного поглощения
• Нет известных метастазов в головной мозг
• Состояние работоспособности - Карновский 60-100%
• Лейкоциты >= 3000/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100,00/мм^3
• Билирубин в норме
• АСТ и АЛТ = < 2,5 раза выше верхней границы нормы
• Хронический активный вирусный гепатит разрешен при условии, что пациент клинически стабилен и соответствует критериям приемлемости функции печени.
• креатинин в норме
• Клиренс креатинина >= 60 мл/мин
• QTc = < 480 мс на ЭКГ
• Депрессия сегмента ST < 2 мм
• ФВ ЛЖ >= 50 % по эхокардиограмме
• Отсутствие гипертрофии левого желудочка, определяемой по конечно-диастолической толщине стенки > 12 мм как в задней стенке левого желудочка, так и в перегородке или рестриктивной кардиомиопатии

• Отсутствие в анамнезе какого-либо из следующих сердечных заболеваний:

  • Канадское общество сердечно-сосудистых заболеваний (CCS) стенокардия II-IV класса
  • Инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев
  • Устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия типа «пируэт» или остановка сердца, если в настоящее время не проводится лечение с помощью автоматического имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора.
  • Любая сердечная аритмия, требующая приема наперстянки или другого антиаритмического препарата, кроме бета-блокатора или блокатора кальциевых каналов.
  • Нет неконтролируемой гипертензии (т. е. артериальное давление >= 160/95)

  • Блокада Мобитц II второй степени у пациентов без кардиостимулятора

    • Блокада первой степени или Мобитц I второй степени, брадиаритмии или синдром слабости синусового узла требуют мониторирования по Холтеру и оценки кардиологом
  • Неконтролируемые аритмии
• Отсутствие врожденного синдрома удлиненного интервала QT в анамнезе
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Тиреотропный гормон в норме или снижен
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу FR901228.
• Отсутствие продолжающейся или активной инфекции
• Отсутствие психиатрического заболевания или социальной ситуации, препятствующей участию в исследовании.
• Отсутствие других сопутствующих неконтролируемых заболеваний
• Не менее 4 недель после предшествующего применения биологических или таргетных препаратов (например, альфа-интерферона, талидомида, октреотида или цетуксимаба)
• Отсутствие параллельных противоопухолевых биологических агентов
• Нет предшествующего FR901228 (депсипептид)

• Отсутствие предшествующей цитотоксической химиотерапии

  • Цитотоксическая химиотерапия в качестве радиосенсибилизатора разрешена при условии >= 3 месяцев с момента предыдущего введения
• Отсутствие другой одновременной противоопухолевой химиотерапии
• Не указан

• Не менее 4 недель после предшествующей дистанционной лучевой терапии

  • Требуется документальное подтверждение прогрессирования заболевания, если пациент получил дистанционную лучевую терапию для выявления поражений.

• Не менее 3 месяцев после предшествующей терапии RAI

  • Диагностические исследования с использованием RAI = < 12 мКи не считаются терапией RAI.
• Отсутствие сопутствующей противоопухолевой лучевой терапии
• Не менее 2 недель после приема противоопухолевых ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), изотретиноина или дополнительных препаратов
• По крайней мере, через 4 недели после приема ингибиторов тирозинкиназы (например, гефитиниба или эрлотиниба)
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Никакая другая одновременная противораковая терапия
• Нет данных о сопутствующих препаратах, обладающих активностью ингибитора гистондеацетилазы (например, вальпроевая кислота).
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Нет одновременного гидрохлоротиазида
• Отсутствие одновременного лечения дозой варфарина
• Отсутствие одновременно действующих агентов, вызывающих удлинение интервала QTc
• Разрешен одновременный ежедневный прием аспирина после инфаркта миокарда или ингибиторов ЦОГ-2 в стандартных противовоспалительных или обезболивающих дозах.