Romidepsin při léčbě pacientů s recidivujícím a/nebo metastatickým karcinomem štítné žlázy, který nereagoval na radioaktivní jód

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemedulární karcinom štítné žlázy, včetně následujících typů buněk:

  • Papilární
  • Folikulární
  • Varianty papilární nebo folikulární
  • Hürthleova buňka
• Recidivující a/nebo metastatické onemocnění

• Měřitelná nemoc

  • Alespoň 1 jednorozměrně měřitelná léze >= 20 mm konvenčními technikami NEBO >= 10 mm spirálním CT skenem

• Progresivní onemocnění během nebo po předchozí léčbě, jak je definováno >= 1 z následujících kritérií:

  • Přítomnost nových nebo progresivních lézí na CT nebo MRI
  • Nové léze na kostní nebo pozitronové emisní tomografii

  • Rostoucí hladina tyreoglobulinu

    • Minimálně 3 po sobě jdoucí vzestupy s intervalem >= 1 týden mezi každým stanovením

• Odolný vůči radioaktivnímu jódu (RAI)

  • Absence nebo nedostatečné vychytávání RAI zdokumentované celotělovým RAI skenem během posledních 6 měsíců

    • Pro nedostatečný příjem je nutná alespoň 1 léze s chybějícím vychytáváním RAI
• Žádné známé mozkové metastázy
• Stav výkonu – Karnofsky 60–100 %
• WBC >= 3 000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100,00/mm^3
• Bilirubin v normě
• AST a ALT =< 2,5násobek horní hranice normálu
• Chronická aktivní virová hepatitida povolena za předpokladu, že pacient je klinicky stabilní a splňuje kritéria způsobilosti pro jaterní funkce
• Kreatinin normální
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min
• QTc =< 480 ms podle EKG
• Prohlubeň ST segmentu < 2 mm
• LVEF >= 50 % podle echokardiogramu
• Žádná hypertrofie levé komory, jak je definována tloušťkou enddiastolické stěny > 12 mm v zadní stěně levé komory, stejně jako septum nebo restriktivní kardiomyopatie

• Žádná z následujících srdečních chorob v anamnéze:

  • angina pectoris třídy II-IV podle Canadian Cardiovascular Society (CCS).
  • Infarkt myokardu za posledních 12 měsíců
  • Setrvalá komorová tachykardie, fibrilace komor, Torsade de Pointes nebo srdeční zástava, pokud nejsou aktuálně řešeny automatickým implantabilním kardioverterem defibrilátorem
  • Jakákoli srdeční arytmie vyžadující digitalis nebo jiný antiarytmický lék jiný než betablokátor nebo blokátor kalciových kanálů
  • Žádná nekontrolovaná hypertenze (tj. krevní tlak >= 160/95)

  • Mobitz II blok druhého stupně u pacientů, kteří nemají kardiostimulátor

    • Blok prvního stupně nebo Mobitz I druhého stupně, bradyarytmie nebo syndrom nemocného sinusu vyžadují Holterovo monitorování a kardiologické vyšetření
  • Nekontrolované dysrytmie
• Bez anamnézy vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Hormon stimulující štítnou žlázu normální nebo potlačený
• Žádná historie alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako FR901228
• Žádná probíhající nebo aktivní infekce
• Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by účast na studiu vylučovala
• Žádné další souběžné nekontrolované onemocnění
• Minimálně 4 týdny od předchozích biologických nebo cílených léků (např. interferon alfa, thalidomid, oktreotid nebo cetuximab)
• Žádná souběžná antineoplastická biologická činidla
• Bez předchozího FR901228 (depsipeptid)

• Žádná předchozí cytotoxická chemoterapie

  • Cytotoxická chemoterapie jako radiosenzibilizátor povolena za předpokladu >= 3 měsíců od předchozího podání
• Žádná další souběžná antineoplastická chemoterapie
• Nespecifikováno

• Nejméně 4 týdny od předchozí terapie zevním zářením

  • Pokud pacient podstoupil externí radioterapii k indexaci lézí, je vyžadována zdokumentovaná progrese onemocnění

• Nejméně 3 měsíce od předchozí terapie RAI

  • Diagnostické studie využívající =< 12 mCi RAI se nepovažují za terapii RAI
• Žádná souběžná antineoplastická radioterapie
• Nejméně 2 týdny od předchozích protirakovinných inhibitorů cyklooxygenázy-2 (COX-2), isotretinoinu nebo doplňkových léků
• Nejméně 4 týdny od předchozích inhibitorů tyrosinkinázy (např. gefitinib nebo erlotinib)
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádná jiná souběžná protinádorová léčba
• Žádné souběžné léky, o kterých je známo, že mají aktivitu inhibitoru histondeacetylázy (např. kyselina valproová)
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
• Žádný souběžný hydrochlorothiazid
• Žádná souběžná léčba dávkou warfarinu
• Žádné souběžné léky, které způsobují prodloužení QTc
• Souběžné denní podávání aspirinu po infarktu myokardu nebo inhibitory COX-2 ve standardních protizánětlivých nebo bolestivých dávkách povolených