Leptins rolle i den neuroendokrine og immunrespons på faste
5. maj 2017 opdateret af: Christos Mantzoros, Beth Israel Deaconess Medical Center
Leptins rolle i den neuroendokrine og immunrespons på faste hos mennesker
Formålet med denne undersøgelse vil være at afgøre, om det at give leptin (r-metHuLeptin) til en person, når han eller hun faster, vil vende ændringer i stofskifte, hormonniveauer og immunfunktion forbundet med faste, hvilket nedsætter leptinniveauet.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Leptin er et hormon, der udskilles af fedtceller under normale forhold og virker i hjernen for at mindske appetitten og øge energiforbruget. Leptinniveauet falder normalt med faste. Denne undersøgelse vil evaluere sekretionen af et forsøgsmiddel kaldet leptin hos magre og overvægtige individer, mens de faster, og undersøge leptinets potentielle rolle som regulator af immunfunktion og mediator af det neuroendokrine respons på madmangel hos mennesker. Data udledt fra disse undersøgelser vil give indsigt i de mekanismer, der ligger til grund for ændrede hormonniveauer og immunfunktion ved underernæring og fedme og kan således danne grundlag for fremtidige terapeutiske interventioner for fedme.
Sammenligning: fødetilstand vs. fastende tilstand vs. fastende + leptintilstand
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
13
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 30 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske, magre kvinder (med kropsmasseindeks [BMI] < 25 kg/m2)
- Overvægtige ellers raske mænd (med BMI > 27 kg/m2)
- Overvægtige ellers raske kvinder (med BMI > 27 kg/m2).
Ekskluderingskriterier:
- En historie med enhver sygdom, der kan påvirke koncentrationerne af de hormoner, der skal undersøges, f.eks. infektionssygdomme, nyre- eller leversvigt, type 1 eller type 2 diabetes mellitus, cancer eller lymfom, hypogonadisme, malabsorption eller underernæring, hypo- eller hyperthyroidisme, hypercortisolisme, alkoholisme eller stofmisbrug, anæmi eller spiseforstyrrelse
- På medicin, der vides at påvirke de hormoner, der skal måles (glukokortikoider, medicin mod anfald og skjoldbruskkirtelhormoner)
- En kendt historie med anafylaksi eller anafylaktoidlignende reaktioner eller en kendt overfølsomhed over for E. coli-afledte proteiner
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Metreleptin
r-metHuLeptin selvadministreret subkutant
|
rekombinant humant leptin
Andre navne:
placebo (intet aktivt lægemiddel)
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo, administreret på samme måde som den aktive arm.
|
rekombinant humant leptin
Andre navne:
placebo (intet aktivt lægemiddel)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kortisol
Tidsramme: fire dage
|
fire dage
|
|
|
ACTH gennemsnitsniveau
Tidsramme: 4 dage
|
Respons af ACTH på leptinadministration i fodret og fastende tilstand fra baseline blev målt
|
4 dage
|
|
Immunfunktion CD3-tal
Tidsramme: 4 dage
|
4 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
% fedtmasse
Tidsramme: fire dage
|
fire dage
|
|
|
(RMR)
Tidsramme: fire dage
|
Hvilestofskifte ved hjælp af kalorimetri
|
fire dage
|
|
Autonom funktion
Tidsramme: fire dage
|
Aldosteronniveauet blev målt på dag 4 som respons på leptin i fodrede og fastende tilstande og sammenlignet med baselineniveau på dag 1
|
fire dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christos S Mantzoros, MD, DSc, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Chrysafi P, Perakakis N, Farr OM, Stefanakis K, Peradze N, Sala-Vila A, Mantzoros CS. Leptin alters energy intake and fat mass but not energy expenditure in lean subjects. Nat Commun. 2020 Oct 13;11(1):5145. doi: 10.1038/s41467-020-18885-9.
- Bouzoni E, Perakakis N, Connelly MA, Angelidi AM, Pilitsi E, Farr O, Stefanakis K, Mantzoros CS. PCSK9 and ANGPTL3 levels correlate with hyperlipidemia in HIV-lipoatrophy, are regulated by fasting and are not affected by leptin administered in physiologic or pharmacologic doses. Metabolism. 2022 Sep;134:155265. doi: 10.1016/j.metabol.2022.155265. Epub 2022 Jul 9.
- Moragianni VA, Aronis KN, Chamberland JP, Mantzoros CS. Short-term energy deprivation alters activin a and follistatin but not inhibin B levels of lean healthy women in a leptin-independent manner. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Dec;96(12):3750-8. doi: 10.1210/jc.2011-1453. Epub 2011 Sep 14.
- Chan JL, Heist K, DePaoli AM, Veldhuis JD, Mantzoros CS. The role of falling leptin levels in the neuroendocrine and metabolic adaptation to short-term starvation in healthy men. J Clin Invest. 2003 May;111(9):1409-21. doi: 10.1172/JCI17490.
- Foo JP, Aronis KN, Chamberland JP, Mantzoros CS. Lack of Day/Night variation in fibroblast growth factor 21 levels in young healthy men. Int J Obes (Lond). 2015 Jun;39(6):945-8. doi: 10.1038/ijo.2014.215. Epub 2014 Dec 26.
- Foo JP, Aronis KN, Chamberland JP, Paruthi J, Moon HS, Mantzoros CS. Fibroblast growth factor 21 levels in young healthy females display day and night variations and are increased in response to short-term energy deprivation through a leptin-independent pathway. Diabetes Care. 2013 Apr;36(4):935-42. doi: 10.2337/dc12-0497. Epub 2012 Nov 27.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2002
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. august 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. august 2005
Først opslået (Skøn)
1. september 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. juni 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. maj 2017
Sidst verificeret
1. maj 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- 2002P000049
- 2M01RR001032-30 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 5R01DK058785-07 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .