PEG-Interferon a-2b + Ribavirin til behandling af kronisk HRN 005 hepatitis C-infektion hos HIV-inficerede personer, der ikke tidligere er behandlet med interferon

Inklusionskriterier:

5.2 Inklusionskriterier

For at være berettiget til dette forsøg skal patienter have dokumentation for følgende:

5.2.1 Skriftligt informeret samtykke specifikt til denne protokol opnået før screening og villighed til at deltage i og overholde undersøgelsen.

5.2.2 Mandlige og kvindelige patienter >18 år.

5.2.3 Påviselig plasma HCV-RNA ved RT-PCR eller anden analyse (bDNA).

5.2.4 Resultatet af HCV-genotype skal være tilgængeligt ved screening (historiske genotypebestemmelser er acceptable).

5.2.5 Bevis for HIV-infektion (reaktivt HIV-antistof med Western blot-bekræftelse).

5.2.6 Kompenseret leversygdom med følgende laboratorieparametre ved screening (resultater inden for 1 måned efter screening):

• Hæmoglobinværdier på ³ 11 gm/dL
• WBC ³ 3.000/mm3
• Neutrofiltal ³1.250/mm3
• Blodplader ³ 70.000/mm3
• Protrombintid £ 3 sekunder forlænget sammenlignet med kontrol eller tilsvarende INR-forhold
• Bilirubin inden for 20 % af den øvre normalgrænse (medmindre ikke-hepatitis-relaterede faktorer såsom Gilberts sygdom eller brugen af ​​indinivir forklarer en indirekte bilirubinstigning).
• Albumin ³ 3,0 g/dL
• Serumkreatinin £ 1,4 mg/dL
• Fastende blodsukker £ 115 mg/dL for ikke-diabetespatienter
• Hæmoglobin A1C £ 8,5 % for diabetespatienter (uanset om de er på medicin og/eller diætkontrolleret)

5.2.7 Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for normale grænser eller skjoldbruskkirtelsygdom under klinisk kontrol (inden for 3 måneder efter screening)

5.2.8 Alpha-fetoprotein (AFP) værdi inden for normale grænser opnået inden for det foregående år. For patienter med resultater over den øvre grænse for normal men < 100 ng/ml kræves begge følgende:

• Alfa-føtoproteinværdi < 100 ng/ml opnået inden for 3 måneder før indtræden OG
• Ultralyd opnået inden for 3 måneder før indtræden, som er negativ for tegn på hepatocellulært karcinom.

5.2.9 CD4 T-celletal og HIV RNA-niveau (ved RT-PCR) inden for 1 måned efter screening:

• CD4 <100 Berettiget med HIV RNA <25.000 ved RT-PCR
• CD4 > 100 - Kvalificeret med ethvert HIV RNA niveau ved RT-PCR

5.2.10 Stabilt antiretroviralt regime af FDA-godkendte midler i mindst 4 uger før baseline.

5.2.11 Genbekræftelse og dokumentation for, at alle seksuelt aktive kvindelige patienter i den fødedygtige alder praktiserer tilstrækkelig prævention (intrauterin anordning, orale præventionsmidler, progesteronimplanterede stave [Norplant], medroxyprogesteronacetat [Depo-Provera], kirurgisk sterilisering, barrieremetode [diafragma + sæddræbende middel], eller monogamt forhold til en mandlig partner, der har fået foretaget en vasektomi eller bruger kondom + spermicid) i behandlingsperioden og i 6 måneder efter seponering af behandlingen. Kvindelige patienter må ikke amme i behandlingsperioden og i 6 måneder efter seponering af behandlingen. En uringraviditetstest opnået ved indtræden før påbegyndelse af behandlingen skal være negativ.

5.2.12 Genbekræftelse og dokumentation for, at seksuelt aktive mandlige patienter praktiserer acceptable præventionsmetoder (vasektomi, brug af kondom + spermicid, monogamt forhold til en kvindelig partner, som praktiserer en acceptabel præventionsmetode) i behandlingsperioden og i 6 måneder efter seponering af terapi.

5.2.13 Enhver med høj risiko for koronararteriesygdom bør få udført en stresstest før indrejse. Dette vil omfatte, men ikke være begrænset til, patienter over 55 år, som har en historie med iskæmi, eller som har en betydelig historie med hypertension, diabetes mellitus, fedme, rygning og/eller stærk familiehistorie med koronararteriesygdom. Patienter med tegn på iskæmi på hvile- eller stress-EKG eller en historie med arytmi, angina eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder skal udelukkes.

5.2.14 Selvom det anbefales, er leverbiopsi ikke påkrævet for at deltage i studiet. Men hvis der er opnået en leverbiopsi inden for tre år efter det første screeningsbesøg, vil patologirapporten blive indsamlet med andre undersøgelsesdata.

Ekskluderingskriterier:

5.3 Eksklusionskriterier

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, er ikke kvalificerede til dette forsøg:

5.3.1 Manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke specifikt til denne protokol eller manglende vilje til at deltage i og overholde undersøgelsen.

5.3.2 Tidligere behandling med interferon alfa.

5.3.3 Kvinder med igangværende graviditet eller amning.

5.3.4 Mandlige partnere til kvinder, der er gravide.

5.3.5 Overfølsomhed over for interferon eller ribavirin.

5.3.6 Tegn på fremskreden leversygdom, såsom en historie med eller tilstedeværelse af ascites, blødende varicer eller spontan encefalopati.

5.3.7 Alle andre årsager til kronisk leversygdom end kronisk hepatitis C.

5.3.8 Hæmoglobinopatier (f.eks. Thalassæmi) eller enhver anden årsag til hæmolytisk anæmi.

5.3.9 Enhver kendt allerede eksisterende medicinsk tilstand, der kan forstyrre en patients deltagelse i protokollen, herunder: CNS traumer eller aktive anfaldslidelser, der kræver medicin; dårligt kontrolleret diabetes mellitus; alvorlig lungesygdom; immunologisk medierede sygdomme; gigt; eller enhver medicinsk tilstand, der kræver eller sandsynligvis vil kræve i løbet af undersøgelsen, kronisk systemisk administration af steroider.

5.3.10 Patienter med tegn på iskæmi efter stresstest (påkrævet for patienter med risiko for eller med en historie med koronararteriesygdom, EKG-bevis for iskæmi, arytmi, hjertesvigt, koronarkirurgi, ukontrolleret hypertension, angina eller et myokardieinfarkt inden for 12 måneder) .

5.3.11 Aktiv eller akut HIV-relateret opportunistisk infektion.

5.3.12 Tegn på svær retinopati (f. CMV retinitis, makuladegeneration)

5.3.13 Anamnese med større organtransplantationer med et eksisterende funktionelt transplantat (inklusive knoglemarvstransplantationer)

5.3.14 Anamnese med enhver systemisk anti-neoplastisk eller immunmodulerende behandling (inklusive suprafysiologiske doser af steroider og stråling) £6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller forventningen om, at en sådan behandling vil være nødvendig på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.

5.3.15 Samtidig medicinering med rifampin/rifampicin, rifabutin, pyrazinamid, isoniazid, ganciclovir, thalidomid, oxymetholone (Anadrolâ) og immunmodulerende behandlinger (inklusive suprafysiologiske doser af steroider).

5.3.16 Samtidig administration af didanosin (DDI, dideoxyadenosin 5'-triphosphat) og ribavirin anbefales ikke.

5.3.17 Bevis for alkohol- og/eller stofmisbrug inden for et år efter indrejse. Patienter på metadonprogrammer er ikke udelukket.

5.3.18 Manglende evne til at afholde sig fra alkohol under hele behandlingsforløbet og opfølgningen.

5.3.19 Anamnese med alvorlig psykiatrisk sygdom, især depression. Alvorlig psykiatrisk sygdom defineres som behandling med en antidepressiv medicin eller et stærkt beroligende middel i terapeutiske doser for henholdsvis svær depression eller psykose i mindst 3 måneder på et tidligere tidspunkt eller i en historie med følgende: et selvmordsforsøg, hospitalsindlæggelse for psykiatrisk sygdom , eller en invaliditetsperiode på grund af en psykiatrisk sygdom.

5.3.20 Anamnese eller andre tegn på alvorlig sygdom eller andre tilstande, som ville gøre patienten, efter investigators mening, uegnet til undersøgelsen.