PEG-Interferon a-2b + Ribavirin for behandling av kronisk HRN 005 hepatitt C-infeksjon hos HIV-infiserte personer som ikke tidligere er behandlet med interferon

Inklusjonskriterier:

5.2 Inkluderingskriterier

For å være kvalifisert for denne studien, må pasienter ha dokumentasjon på følgende:

5.2.1 Skriftlig informert samtykke spesifikt for denne protokollen innhentet før screening og vilje til å delta i og etterleve studien.

5.2.2 Mannlige og kvinnelige pasienter >18 år.

5.2.3 Detekterbart plasma HCV-RNA ved RT-PCR eller annen analyse (bDNA).

5.2.4 Resultatet av HCV-genotype må være tilgjengelig ved screening (historiske genotypebestemmelser er akseptable).

5.2.5 Bevis for HIV-infeksjon (reaktivt HIV-antistoff med Western blot-bekreftelse).

5.2.6 Kompensert leversykdom med følgende laboratorieparametre ved screening (resultater innen 1 måned etter screening):

• Hemoglobinverdier på ³ 11 gm/dL
• WBC ³ 3000/mm3
• Nøytrofiltall ³1250/mm3
• Blodplater ³ 70 000/mm3
• Protrombintid £ 3 sekunder forlenget sammenlignet med kontroll, eller tilsvarende INR-forhold
• Bilirubin innenfor 20 % av den øvre normalgrensen (med mindre ikke-hepatittrelaterte faktorer som Gilberts sykdom eller bruk av indinivir forklarer en indirekte bilirubinøkning).
• Albumin ³ 3,0 g/dL
• Serumkreatinin £ 1,4 mg/dL
• Fastende blodsukker £ 115 mg/dL for ikke-diabetikere
• Hemoglobin A1C £ 8,5 % for diabetespasienter (enten på medisiner og/eller diettkontrollert)

5.2.7 Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) innenfor normale grenser eller skjoldbruskkjertelsykdom under klinisk kontroll (innen 3 måneder etter screening)

5.2.8 Alfa-fetoprotein (AFP) verdi innenfor normale grenser oppnådd innen foregående år. For pasienter med resultater over den øvre normalgrensen, men < 100 ng/ml, kreves begge følgende:

• Alfa-fetoproteinverdi < 100 ng/ml oppnådd innen 3 måneder før inntreden OG
• Ultralyd oppnådd innen 3 måneder før inntreden som er negativ for tegn på hepatocellulært karsinom.

5.2.9 CD4 T-celletall og HIV RNA-nivå (ved RT-PCR) innen 1 måned etter screening:

• CD4 <100 Kvalifisert med HIV RNA <25 000 ved RT-PCR
• CD4 > 100 - Kvalifisert med ethvert HIV RNA-nivå ved RT-PCR

5.2.10 Stabilt antiretroviralt regime av FDA-godkjente midler i minst 4 uker før baseline.

5.2.11 Bekreftelse og dokumentasjon på at alle seksuelt aktive kvinnelige pasienter i fertil alder praktiserer adekvat prevensjon (intrauterin enhet, orale prevensjonsmidler, progesteronimplanterte staver [Norplant], medroxyprogesteronacetat [Depo-Provera], kirurgisk sterilisering, barrieremetode [diafragma + sæddrepende middel], eller monogamt forhold til en mannlig partner som har gjennomgått vasektomi eller bruker kondom + sæddrepende middel) i løpet av behandlingsperioden og i 6 måneder etter seponering av behandlingen. Kvinnelige pasienter må ikke amme i løpet av behandlingsperioden og i 6 måneder etter seponering av behandlingen. En uringraviditetstest tatt ved inntreden før behandlingsstart må være negativ.

5.2.12 Bekreftelse og dokumentasjon på at seksuelt aktive mannlige pasienter praktiserer akseptable prevensjonsmetoder (vasektomi, bruk av kondom + spermicid, monogamt forhold til en kvinnelig partner som praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode) i løpet av behandlingsperioden og i 6 måneder etter seponering av terapi.

5.2.13 Alle med høy risiko for koronarsykdom bør få utført en stresstest før innreise. Dette vil inkludere, men ikke være begrenset til, pasienter over 55 år som har en historie med iskemi eller som har en betydelig historie med hypertensjon, diabetes mellitus, fedme, røyking og/eller sterk familiehistorie med koronararteriesykdom. Pasienter med tegn på iskemi på hvile- eller stress-EKG, eller en historie med arytmi, angina eller hjerteinfarkt innen 12 måneder, må ekskluderes.

5.2.14 Selv om det er anbefalt, er ikke leverbiopsi nødvendig for å gå inn i studien. Imidlertid, hvis en leverbiopsi er tatt, innen tre år etter det første screeningbesøket, vil patologirapporten bli samlet inn med andre studiedata.

Ekskluderingskriterier:

5.3 Eksklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for denne studien:

5.3.1 Manglende evne eller vilje til å gi skriftlig informert samtykke spesifikt for denne protokollen eller manglende vilje til å delta i og etterleve studien.

5.3.2 Tidligere behandling med interferon alfa.

5.3.3 Kvinner med pågående graviditet eller amming.

5.3.4 Mannlige partnere til kvinner som er gravide.

5.3.5 Overfølsomhet overfor interferon eller ribavirin.

5.3.6 Bevis på avansert leversykdom som en historie med eller tilstedeværelse av ascites, blødende varicer eller spontan encefalopati.

5.3.7 Andre årsaker til kronisk leversykdom enn kronisk hepatitt C.

5.3.8 Hemoglobinopatier (f.eks. Thalassemi) eller andre årsaker til hemolytisk anemi.

5.3.9 Enhver kjent eksisterende medisinsk tilstand som kan forstyrre en pasients deltakelse i protokollen, inkludert: CNS-traumer eller aktive anfallsforstyrrelser som krever medisinering; dårlig kontrollert diabetes mellitus; alvorlig lungesykdom; immunologisk medierte sykdommer; gikt; eller enhver medisinsk tilstand som krever, eller sannsynligvis vil kreve i løpet av studien, kronisk systemisk administrering av steroider.

5.3.10 Pasienter med tegn på iskemi ved stresstesting (nødvendig for pasienter med risiko for eller med en historie med koronarsykdom, EKG-bevis på iskemi, arytmi, hjertesvikt, koronarkirurgi, ukontrollert hypertensjon, angina eller hjerteinfarkt innen 12 måneder) .

5.3.11 Aktiv eller akutt HIV-relatert opportunistisk infeksjon.

5.3.12 Bevis på alvorlig retinopati (f.eks. CMV netthinnebetennelse, makuladegenerasjon)

5.3.13 Historie om større organtransplantasjoner med et eksisterende funksjonelt transplantat (inkludert benmargstransplantasjoner)

5.3.14 Anamnese med systemisk antineoplastisk eller immunmodulerende behandling (inkludert suprafysiologiske doser av steroider og stråling) £ 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet eller forventning om at slik behandling vil være nødvendig når som helst i løpet av studien.

5.3.15 Samtidig medisinering med rifampin/rifampicin, rifabutin, pyrazinamid, isoniazid, ganciklovir, thalidomid, oksymetolon (Anadrolâ), og immunmodulerende behandlinger (inkludert suprafysiologiske doser av steroider).

5.3.16 Samtidig administrering av didanosin (DDI, dideoksyadenosin 5'-trifosfat) og ribavirin anbefales ikke.

5.3.17 Bevis på alkohol- og/eller narkotikamisbruk innen ett år etter innreise. Pasienter på metadonprogrammer er ikke ekskludert.

5.3.18 Manglende evne til å avstå fra alkohol gjennom hele behandlingsforløpet og oppfølgingen.

5.3.19 Anamnese med alvorlig psykiatrisk sykdom, spesielt depresjon. Alvorlig psykiatrisk sykdom er definert som behandling med en antidepressiv medisin eller et alvorlig beroligende middel i terapeutiske doser for henholdsvis alvorlig depresjon eller psykose i minst 3 måneder på et tidligere tidspunkt eller en historie med følgende: et selvmordsforsøk, sykehusinnleggelse for psykiatrisk sykdom , eller en periode med uførhet på grunn av en psykiatrisk sykdom.

5.3.20 Anamnese eller andre bevis på alvorlig sykdom eller andre forhold som vil gjøre pasienten, etter utforskerens oppfatning, uegnet for studien.