PEG-interferón a-2b + ribavirina para el tratamiento de la infección crónica por hepatitis C HRN 005 en personas infectadas por el VIH no tratadas previamente con interferón

Criterios de inclusión:

5.2 Criterios de inclusión

Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben tener documentación de lo siguiente:

5.2.1 Consentimiento informado por escrito específico para este protocolo obtenido antes de la selección y voluntad de participar y cumplir con el estudio.

5.2.2 Pacientes masculinos y femeninos mayores de 18 años.

5.2.3 ARN-VHC detectable en plasma mediante RT-PCR u otro ensayo (ADNb).

5.2.4 El resultado del genotipo del VHC debe estar disponible en la selección (son aceptables las determinaciones históricas del genotipo).

5.2.5 Evidencia de infección por VIH (anticuerpo VIH reactivo con confirmación de Western blot).

5.2.6 Enfermedad hepática compensada con los siguientes parámetros de laboratorio en la selección (resultados dentro de 1 mes de la selección):

• Valores de hemoglobina de ³ 11 gm/dL
• WBC ³ 3.000/mm3
• Recuento de neutrófilos ³1.250/mm3
• Plaquetas ³ 70.000/mm3
• Tiempo de protrombina £ 3 segundos prolongado en comparación con el control, o índice INR equivalente
• Bilirrubina dentro del 20 % del límite superior normal (a menos que factores no relacionados con la hepatitis, como la enfermedad de Gilbert o el uso de indinivir, expliquen un aumento indirecto de la bilirrubina).
• Albúmina ³ 3,0 g/dL
• Creatinina sérica £ 1,4 mg/dL
• Azúcar en sangre en ayunas £ 115 mg/dL para pacientes no diabéticos
• Hemoglobina A1C £ 8,5% para pacientes diabéticos (ya sea con medicación y/o dieta controlada)

5.2.7 Hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de los límites normales o enfermedad de la tiroides bajo control clínico (dentro de los 3 meses posteriores a la selección)

5.2.8 Valor de alfafetoproteína (AFP) dentro de los límites normales obtenidos en el año anterior. Para pacientes con resultados por encima del límite superior de lo normal pero < 100 ng/ml, se requieren los dos siguientes:

• Valor de alfafetoproteína < 100 ng/ml obtenido en los 3 meses anteriores a la entrada Y
• Ultrasonido obtenido dentro de los 3 meses previos al ingreso que es negativo para evidencia de carcinoma hepatocelular.

5.2.9 Recuento de células T CD4 y nivel de ARN del VIH (mediante RT-PCR) en el plazo de 1 mes desde la selección:

• CD4 <100 Elegible con ARN del VIH <25 000 por RT-PCR
• CD4 > 100 - Elegible con cualquier nivel de ARN del VIH por RT-PCR

5.2.10 Régimen antirretroviral estable de agentes aprobados por la FDA durante al menos 4 semanas antes del inicio.

5.2.11 Reconfirmación y documentación de que todas las pacientes sexualmente activas en edad fértil practican métodos anticonceptivos adecuados (dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales, varillas implantadas de progesterona [Norplant], acetato de medroxiprogesterona [Depo-Provera], esterilización quirúrgica, método de barrera [diafragma + espermicida] o relación monógama con una pareja masculina que ha tenido una vasectomía o está usando un condón + espermicida) durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de la interrupción de la terapia. Las pacientes de sexo femenino no deben amamantar durante el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la interrupción de la terapia. Una prueba de embarazo en orina obtenida al ingreso antes del inicio del tratamiento debe ser negativa.

5.2.12 Reconfirmación y documentación de que los pacientes masculinos sexualmente activos están practicando métodos anticonceptivos aceptables (vasectomía, uso de un condón + espermicida, relación monógama con una pareja femenina que practica un método anticonceptivo aceptable) durante el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores discontinuación de la terapia.

5.2.13 Cualquier persona con alto riesgo de enfermedad arterial coronaria debe realizarse una prueba de esfuerzo antes de ingresar. Esto incluiría, entre otros, pacientes mayores de 55 años que tienen antecedentes de isquemia o antecedentes significativos de hipertensión, diabetes mellitus, obesidad, tabaquismo y/o antecedentes familiares importantes de enfermedad de las arterias coronarias. Deben excluirse los pacientes con evidencia de isquemia en el electrocardiograma de reposo o esfuerzo, o antecedentes de arritmia, angina o infarto de miocardio en los últimos 12 meses.

5.2.14 Aunque se recomienda, no se requiere una biopsia de hígado para ingresar al estudio. Sin embargo, si se obtuvo una biopsia de hígado, dentro de los tres años posteriores a la visita de selección inicial, el informe patológico se recopilará con otros datos del estudio.

Criterio de exclusión:

5.3 Criterios de exclusión

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para este ensayo:

5.3.1 Incapacidad o falta de voluntad para proporcionar un consentimiento informado por escrito específico para este protocolo o falta de voluntad para participar y cumplir con el estudio.

5.3.2 Terapia previa con interferón alfa.

5.3.3 Mujeres con embarazo en curso o en período de lactancia.

5.3.4 Parejas masculinas de mujeres embarazadas.

5.3.5 Hipersensibilidad al interferón o ribavirina.

5.3.6 Evidencia de enfermedad hepática avanzada, como antecedentes o presencia de ascitis, varices sangrantes o encefalopatía espontánea.

5.3.7 Cualquier otra causa de enfermedad hepática crónica distinta de la hepatitis C crónica.

5.3.8 Hemoglobinopatías (p. ej., talasemia) o cualquier otra causa de anemia hemolítica.

5.3.9 Cualquier condición médica preexistente conocida que pueda interferir con la participación de un paciente en el protocolo, incluyendo: traumatismo del SNC o trastornos convulsivos activos que requieran medicación; diabetes mellitus mal controlada; enfermedad pulmonar grave; enfermedades mediadas inmunológicamente; gota; o cualquier condición médica que requiera, o pueda requerir durante el transcurso del estudio, la administración sistémica crónica de esteroides.

5.3.10 Pacientes con evidencia de isquemia en la prueba de estrés (requerido para pacientes con riesgo o antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias, evidencia ECG de isquemia, arritmia, insuficiencia cardíaca, cirugía coronaria, hipertensión no controlada, angina o infarto de miocardio dentro de los 12 meses) .

5.3.11 Infección oportunista activa o aguda relacionada con el VIH.

5.3.12 Evidencia de retinopatía grave (p. retinitis por CMV, degeneración macular)

5.3.13 Antecedentes de trasplante de órganos importantes con un injerto funcional existente (incluidos los trasplantes de médula ósea)

5.3.14 Antecedentes de cualquier tratamiento antineoplásico o inmunomodulador sistémico (incluidas dosis suprafisiológicas de esteroides y radiación) £ 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio o la expectativa de que dicho tratamiento será necesario en cualquier momento durante el estudio.

5.3.15 Medicación concomitante con rifampicina/rifampicina, rifabutina, pirazinamida, isoniazida, ganciclovir, talidomida, oximetolona (Anadrolâ) y tratamientos inmunomoduladores (incluyendo dosis suprafisiológicas de esteroides).

5.3.16 No se recomienda la administración conjunta de didanosina (DDI, didesoxiadenosina 5'-trifosfato) y ribavirina.

5.3.17 Evidencia de abuso de alcohol y/o drogas dentro de un año de ingreso. Los pacientes en programas de metadona no están excluidos.

5.3.18 Incapacidad para abstenerse del alcohol durante todo el curso del tratamiento y seguimiento.

5.3.19 Antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave, especialmente depresión. La enfermedad psiquiátrica grave se define como el tratamiento con un medicamento antidepresivo o un tranquilizante mayor en dosis terapéuticas para la depresión mayor o la psicosis, respectivamente, durante al menos 3 meses en cualquier momento previo o cualquier antecedente de lo siguiente: intento de suicidio, hospitalización por enfermedad psiquiátrica , o un período de incapacidad debido a una enfermedad psiquiátrica.

5.3.20 Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave o cualquier otra condición que haría que el paciente, en opinión del investigador, no fuera apto para el estudio.