PEG-Interferon a-2b + Ribavirina para tratamento da infecção crônica HRN 005 Hepatite C em pessoas infectadas pelo HIV não previamente tratadas com interferon

Critério de inclusão:

5.2 Critérios de Inclusão

Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ter documentação do seguinte:

5.2.1 Consentimento informado por escrito específico para este protocolo obtido antes da triagem e vontade de participar e cumprir o estudo.

5.2.2 Pacientes do sexo masculino e feminino com mais de 18 anos de idade.

5.2.3 HCV-RNA detectável no plasma por RT-PCR ou outro ensaio (bDNA).

5.2.4 O resultado do genótipo do HCV deve estar disponível na triagem (determinações históricas do genótipo são aceitáveis).

5.2.5 Evidência de infecção por HIV (anticorpo HIV reativo com confirmação de Western blot).

5.2.6 Doença hepática compensada com os seguintes parâmetros laboratoriais na triagem (resultados dentro de 1 mês da triagem):

• Valores de hemoglobina de ³ 11 gm/dL
• WBC ³ 3.000/mm3
• Contagem de neutrófilos ³1.250/mm3
• Plaquetas ³ 70.000/mm3
• Tempo de protrombina £ 3 segundos prolongado em comparação com o controle, ou relação INR equivalente
• Bilirrubina dentro de 20% do limite superior do normal (a menos que fatores não relacionados à hepatite, como a doença de Gilbert ou o uso de indinivir, expliquem um aumento indireto da bilirrubina).
• Albumina ³ 3,0 g/dL
• Creatinina sérica £ 1,4 mg/dL
• Glicemia em jejum £ 115 mg/dL para pacientes não diabéticos
• Hemoglobina A1C £ 8,5% para diabéticos (seja sob medicação e/ou dieta controlada)

5.2.7 Hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro dos limites normais ou doença da tireoide sob controle clínico (dentro de 3 meses da triagem)

5.2.8 Valor de alfa-fetoproteína (AFP) dentro dos limites normais obtido no ano anterior. Para pacientes com resultados acima do limite superior do normal, mas < 100 ng/mL, ambos os itens a seguir são necessários:

• Valor de alfafetoproteína < 100 ng/mL obtido dentro de 3 meses antes da entrada E
• Ultrassonografia obtida dentro de 3 meses antes da entrada que é negativa para evidência de carcinoma hepatocelular.

5.2.9 Contagem de células T CD4 e nível de RNA do HIV (por RT-PCR) dentro de 1 mês após a triagem:

• CD4 <100 elegível com RNA do HIV <25.000 por RT-PCR
• CD4 > 100 - Elegível com qualquer nível de RNA do HIV por RT-PCR

5.2.10 Regime antirretroviral estável de agentes aprovados pela FDA por pelo menos 4 semanas antes da linha de base.

5.2.11 Reconfirmação e documentação de que todas as mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar estão praticando contracepção adequada (dispositivo intrauterino, contraceptivos orais, hastes implantadas de progesterona [Norplant], acetato de medroxiprogesterona [Depo-Provera], esterilização cirúrgica, método de barreira [diafragma + espermicida] ou relação monogâmica com um parceiro do sexo masculino que fez vasectomia ou está usando preservativo + espermicida) durante o período de tratamento e por 6 meses após a interrupção da terapia. Pacientes do sexo feminino não devem amamentar durante o período de tratamento e por 6 meses após a descontinuação da terapia. Um teste de gravidez de urina obtido na entrada antes do início do tratamento deve ser negativo.

5.2.12 Reconfirmação e documentação de que os homens sexualmente ativos estão praticando métodos contraceptivos aceitáveis ​​(vasectomia, uso de preservativo + espermicida, relação monogâmica com uma parceira que pratica um método contraceptivo aceitável) durante o período de tratamento e por 6 meses após descontinuação da terapia.

5.2.13 Qualquer pessoa com alto risco de doença arterial coronariana deve fazer um teste de esforço antes da entrada. Isso incluiria, mas não se limitaria a, pacientes com mais de 55 anos de idade com histórico de isquemia ou histórico significativo de hipertensão, diabetes mellitus, obesidade, tabagismo e/ou forte histórico familiar de doença arterial coronariana. Pacientes com evidência de isquemia no ECG de repouso ou estresse, ou história de arritmia, angina ou infarto do miocárdio em 12 meses devem ser excluídos.

5.2.14 Embora recomendada, a biópsia hepática não é necessária para entrada no estudo. No entanto, se uma biópsia hepática tiver sido obtida, dentro de três anos da visita de triagem inicial, o relatório de patologia será coletado com outros dados do estudo.

Critério de exclusão:

5.3 Critérios de Exclusão

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para este estudo:

5.3.1 Incapacidade ou falta de vontade de fornecer consentimento informado por escrito específico para este protocolo ou falta de vontade de participar e cumprir o estudo.

5.3.2 Terapia anterior com interferon alfa.

5.3.3 Mulheres com gravidez em andamento ou amamentação.

5.3.4 Parceiros masculinos de mulheres grávidas.

5.3.5 Hipersensibilidade ao interferon ou ribavirina.

5.3.6 Evidência de doença hepática avançada, como história ou presença de ascite, varizes hemorrágicas ou encefalopatia espontânea.

5.3.7 Quaisquer outras causas de doença hepática crônica além da hepatite C crônica.

5.3.8 Hemoglobinopatias (por exemplo, talassemia) ou qualquer outra causa de anemia hemolítica.

5.3.9 Qualquer condição médica preexistente conhecida que possa interferir na participação do paciente no protocolo, incluindo: trauma do SNC ou distúrbios convulsivos ativos que requeiram medicação; diabetes mellitus mal controlada; doença pulmonar grave; doenças mediadas imunologicamente; gota; ou qualquer condição médica que exija, ou provavelmente exija durante o curso do estudo, administração sistêmica crônica de esteróides.

5.3.10 Pacientes com evidência de isquemia após teste de esforço (necessário para pacientes com risco ou histórico de doença arterial coronariana, evidência de isquemia no ECG, arritmia, insuficiência cardíaca, cirurgia coronariana, hipertensão não controlada, angina ou infarto do miocárdio em 12 meses) .

5.3.11 Infecção oportunista ativa ou aguda relacionada ao HIV.

5.3.12 Evidência de retinopatia grave (p. retinite por CMV, degeneração macular)

5.3.13 Histórico de transplante de órgão principal com um enxerto funcional existente (incluindo transplantes de medula óssea)

5.3.14 História de qualquer tratamento sistêmico antineoplásico ou imunomodulador (incluindo doses suprafisiológicas de esteróides e radiação) £ 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo ou a expectativa de que tal tratamento seja necessário a qualquer momento durante o estudo.

5.3.15 Medicação concomitante com rifampicina/rifampicina, rifabutina, pirazinamida, isoniazida, ganciclovir, talidomida, oximetolona (Anadrolâ) e tratamentos imunomoduladores (incluindo doses suprafisiológicas de esteróides).

5.3.16 A coadministração de didanosina (DDI, didesoxiadenosina 5'-trifosfato) e ribavirina não é recomendada.

5.3.17 Evidência de abuso de álcool e/ou drogas dentro de um ano de entrada. Os pacientes em programas de metadona não são excluídos.

5.3.18 Incapacidade de se abster de álcool durante todo o tratamento e acompanhamento.

5.3.19 História de doença psiquiátrica grave, especialmente depressão. Doença psiquiátrica grave é definida como tratamento com um medicamento antidepressivo ou um tranquilizante maior em doses terapêuticas para depressão maior ou psicose, respectivamente, por pelo menos 3 meses em qualquer momento anterior ou qualquer história do seguinte: tentativa de suicídio, hospitalização por doença psiquiátrica , ou um período de incapacidade devido a uma doença psiquiátrica.

5.3.20 Histórico ou outra evidência de doença grave ou qualquer outra condição que torne o paciente, na opinião do investigador, inadequado para o estudo.