PEG-Interferon a-2b + Ribavirin pro léčbu chronické infekce HRN 005 hepatitidou C u osob infikovaných HIV, které nebyly dříve léčeny interferonem

Kritéria pro zařazení:

5.2 Kritéria zahrnutí

Aby byli pacienti způsobilí pro tuto studii, musí mít následující dokumentaci:

5.2.1 Písemný informovaný souhlas specifický pro tento protokol získaný před screeningem a ochota zúčastnit se studie a vyhovět jí.

5.2.2 Muži a ženy ve věku >18 let.

5.2.3 Detekovatelná plazmatická HCV-RNA pomocí RT-PCR nebo jiného testu (bDNA).

5.2.4 Výsledek genotypu HCV musí být k dispozici při screeningu (historické stanovení genotypu je přijatelné).

5.2.5 Důkaz infekce HIV (reaktivní protilátka proti HIV s potvrzením Western blot).

5.2.6 Kompenzované onemocnění jater s následujícími laboratorními parametry při screeningu (výsledky do 1 měsíce od screeningu):

• Hodnoty hemoglobinu ³ 11 gm/dl
• WBC ³ 3 000/mm3
• Počet neutrofilů ³1 250/mm3
• Krevní destičky ³ 70 000/mm3
• Protrombinový čas £ 3 sekundy prodloužený ve srovnání s kontrolou nebo ekvivalentní poměr INR
• Bilirubin v rozmezí 20 % horní hranice normálu (pokud nepřímé zvýšení bilirubinu nevysvětlují faktory nesouvisející s hepatitidou, jako je Gilbertova choroba nebo použití indiniviru).
• Albumin ³ 3,0 g/dl
• Sérový kreatinin £ 1,4 mg/dl
• Hladina cukru v krvi nalačno 115 mg/dl pro nediabetické pacienty
• Hemoglobin A1C 8,5 % pro diabetické pacienty (ať už užívají léky a/nebo dietu s kontrolovanou dietou)

5.2.7 Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálních mezích nebo onemocnění štítné žlázy pod klinickou kontrolou (do 3 měsíců od screeningu)

5.2.8 Hodnota alfa-fetoproteinu (AFP) v rámci normálních limitů získaná v předchozím roce. U pacientů s výsledky nad horní hranicí normálu, ale < 100 ng/ml jsou vyžadovány obě následující:

• Hodnota alfa-fetoproteinu < 100 ng/ml získaná během 3 měsíců před vstupem A
• Ultrazvuk získaný během 3 měsíců před vstupem, který je negativní na důkaz hepatocelulárního karcinomu.

5.2.9 Počet CD4 T buněk a hladina HIV RNA (pomocí RT-PCR) do 1 měsíce od screeningu:

• CD4 <100 Vhodné s HIV RNA <25 000 podle RT-PCR
• CD4 > 100 – Vhodné s jakoukoli hladinou HIV RNA pomocí RT-PCR

5.2.10 Stabilní antiretrovirový režim přípravků schválených FDA po dobu alespoň 4 týdnů před výchozí hodnotou.

5.2.11 Opětovné potvrzení a dokumentace, že všechny sexuálně aktivní pacientky ve fertilním věku používají vhodnou antikoncepci (nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce, progesteronové implantované tyčinky [Norplant], medroxyprogesteron acetát [Depo-Provera], chirurgická sterilizace, bariérová metoda [bránice + spermicid], popř. monogamní vztah s mužským partnerem, který prodělal vazektomii nebo používá kondom + spermicid) během léčebného období a 6 měsíců po ukončení léčby. Pacientky nesmí během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení kojit. Těhotenský test z moči získaný při vstupu před zahájením léčby musí být negativní.

5.2.12 Opětovné potvrzení a dokumentace, že sexuálně aktivní pacienti mužského pohlaví používají přijatelné metody antikoncepce (vazektomie, použití kondomu + spermicid, monogamní vztah s partnerkou, která používá přijatelnou metodu antikoncepce) během období léčby a 6 měsíců po jejím ukončení. přerušení terapie.

5.2.13 Každý, kdo je vystaven vysokému riziku onemocnění koronárních tepen, by měl před vstupem podstoupit zátěžový test. To by mimo jiné zahrnovalo pacienty starší 55 let, kteří mají v anamnéze ischemii nebo kteří mají významnou anamnézu hypertenze, diabetes mellitus, obezity, kouření a/nebo silnou rodinnou anamnézu ischemické choroby srdeční. Pacienti s prokázanou ischemií na klidovém nebo zátěžovém EKG nebo s anamnézou arytmie, anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 12 měsíců musí být vyloučeni.

5.2.14 Přestože se doporučuje, není pro vstup do studie vyžadována jaterní biopsie. Pokud však byla získána biopsie jater, do tří let od úvodní screeningové návštěvy bude zpráva o patologii shromážděna s dalšími údaji ze studie.

Kritéria vyloučení:

5.3 Kritéria vyloučení

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí pro tuto studii:

5.3.1 Neschopnost nebo neochota poskytnout písemný informovaný souhlas specifický pro tento protokol nebo neochota zúčastnit se studie a vyhovět jí.

5.3.2 Předchozí léčba interferonem alfa.

5.3.3 Ženy s probíhajícím těhotenstvím nebo kojením.

5.3.4 Mužští partneři žen, které jsou těhotné.

5.3.5 Hypersenzitivita na interferon nebo ribavirin.

5.3.6 Důkaz pokročilého onemocnění jater, jako je anamnéza nebo přítomnost ascitu, krvácení z varixů nebo spontánní encefalopatie.

5.3.7 Jakékoli jiné příčiny chronického onemocnění jater kromě chronické hepatitidy C.

5.3.8 Hemoglobinopatie (např. Thalasemia) nebo jakákoli jiná příčina hemolytické anémie.

5.3.9 Jakýkoli známý již existující zdravotní stav, který by mohl interferovat s účastí pacienta v protokolu, včetně: traumatu CNS nebo aktivních záchvatových poruch vyžadujících medikaci; špatně kontrolovaný diabetes mellitus; závažné plicní onemocnění; imunologicky zprostředkovaná onemocnění; dna; nebo jakýkoli zdravotní stav vyžadující nebo pravděpodobně vyžadující v průběhu studie chronické systémové podávání steroidů.

5.3.10 Pacienti s prokázanou ischemií po zátěžovém testu (požadováno u pacientů s rizikem nebo s anamnézou ischemické choroby srdeční, EKG důkazem ischemie, arytmie, srdečního selhání, koronární operace, nekontrolované hypertenze, anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 12 měsíců) .

5.3.11 Aktivní nebo akutní oportunní infekce související s HIV.

5.3.12 Důkazy o závažné retinopatii (např. CMV retinitida, makulární degenerace)

5.3.13 Historie velké transplantace orgánů se stávajícím funkčním štěpem (včetně transplantací kostní dřeně)

5.3.14 Anamnéza jakékoli systémové antineoplastické nebo imunomodulační léčby (včetně suprafyziologických dávek steroidů a ozařování) £ 6 měsíců před první dávkou studovaného léku nebo očekávání, že taková léčba bude potřeba kdykoli během studie.

5.3.15 Souběžná léčba s rifampinem/rifampicinem, rifabutinem, pyrazinamidem, isoniazidem, ganciklovirem, thalidomidem, oxymetholonem (Anadrolâ) a imunomodulační léčbou (včetně suprafyziologických dávek steroidů).

5.3.16 Současné podávání didanosinu (DDI, dideoxyadenosin-5'-trifosfát) a ribavirinu se nedoporučuje.

5.3.17 Důkaz o zneužívání alkoholu a/nebo drog do jednoho roku od vstupu. Pacienti na metadonových programech nejsou vyloučeni.

5.3.18 Neschopnost abstinovat od alkoholu během celého průběhu léčby a následného sledování.

5.3.19 Těžké psychiatrické onemocnění v anamnéze, zejména deprese. Těžké psychiatrické onemocnění je definováno jako léčba antidepresivy nebo velkým trankvilizérem v terapeutických dávkách pro těžkou depresi nebo psychózu po dobu nejméně 3 měsíců v jakékoli předchozí době nebo jakákoli předchozí anamnéza: sebevražedný pokus, hospitalizace pro psychiatrické onemocnění , nebo období invalidity v důsledku psychiatrického onemocnění.

5.3.20 Anamnéza nebo jiný důkaz vážného onemocnění nebo jakýchkoli jiných stavů, které by podle názoru zkoušejícího činily pacienta nevhodným pro studii.