PEG-Interferon a-2b + Ribavirin zur Behandlung der chronischen HRN 005-Hepatitis-C-Infektion bei HIV-infizierten Personen, die zuvor nicht mit Interferon behandelt wurden

Einschlusskriterien:

5.2 Einschlusskriterien

Um für diese Studie in Frage zu kommen, müssen die Patienten über Folgendes verfügen:

5.2.1 Schriftliche Einverständniserklärung speziell für dieses Protokoll, die vor dem Screening eingeholt wurde, und Bereitschaft zur Teilnahme an und Einhaltung der Studie.

5.2.2 Männliche und weibliche Patienten > 18 Jahre.

5.2.3 Nachweisbare Plasma-HCV-RNA durch RT-PCR oder andere Assays (bDNA).

5.2.4 Das Ergebnis des HCV-Genotyps muss beim Screening verfügbar sein (historische Bestimmungen des Genotyps sind akzeptabel).

5.2.5 Nachweis einer HIV-Infektion (reaktiver HIV-Antikörper mit Western-Blot-Bestätigung).

5.2.6 Kompensierte Lebererkrankung mit folgenden Laborparametern beim Screening (Ergebnisse innerhalb von 1 Monat nach dem Screening):

• Hämoglobinwerte von ³ 11 g/dL
• WBC ³ 3.000/mm3
• Neutrophilenzahl ³1.250/mm3
• Plättchen ³ 70.000/mm3
• Prothrombinzeit £ 3 Sekunden verlängert im Vergleich zur Kontrolle oder äquivalentes INR-Verhältnis
• Bilirubin innerhalb von 20 % der Obergrenze des Normalwerts (es sei denn, nicht mit Hepatitis zusammenhängende Faktoren wie Morbus Gilbert oder die Anwendung von Indinivir erklären einen indirekten Bilirubinanstieg).
• Albumin ³ 3,0 g/dL
• Serumkreatinin £ 1,4 mg/dL
• Nüchternblutzucker £ 115 mg/dL für Nicht-Diabetiker
• Hämoglobin A1C £ 8,5 % für Diabetiker (ob medikamentös und/oder diätetisch kontrolliert)

5.2.7 Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) innerhalb normaler Grenzen oder Schilddrüsenerkrankung unter klinischer Kontrolle (innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening)

5.2.8 Alpha-Fetoprotein (AFP)-Wert innerhalb normaler Grenzen, der im Vorjahr erhalten wurde. Bei Patienten mit Ergebnissen über der Obergrenze des Normalbereichs, aber < 100 ng/ml sind beide der folgenden Punkte erforderlich:

• Alpha-Fetoprotein-Wert < 100 ng/ml, erhalten innerhalb von 3 Monaten vor Eintritt UND
• Ultraschall, der innerhalb von 3 Monaten vor der Einreise durchgeführt wurde und der auf Anzeichen eines hepatozellulären Karzinoms negativ ist.

5.2.9 CD4-T-Zellzahl und HIV-RNA-Spiegel (mittels RT-PCR) innerhalb von 1 Monat nach dem Screening:

• CD4 <100 Geeignet mit HIV-RNA <25.000 durch RT-PCR
• CD4 > 100 – Geeignet mit jedem HIV-RNA-Level gemäß RT-PCR

5.2.10 Stabiles antiretrovirales Regime mit von der FDA zugelassenen Wirkstoffen für mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn.

5.2.11 Bestätigung und Dokumentation, dass alle sexuell aktiven Patientinnen im gebärfähigen Alter eine angemessene Verhütung anwenden (Intrauterinpessar, orale Kontrazeptiva, mit Progesteron implantierte Stäbchen [Norplant], Medroxyprogesteronacetat [Depo-Provera], chirurgische Sterilisation, Barrieremethode [Zwerchfell + Spermizid], oder monogame Beziehung mit einem männlichen Partner, der sich einer Vasektomie unterzogen hat oder ein Kondom + Spermizid verwendet) während der Behandlungsdauer und für 6 Monate nach Beendigung der Therapie. Patientinnen dürfen während der Behandlungsdauer und für 6 Monate nach Beendigung der Therapie nicht stillen. Ein Urin-Schwangerschaftstest, der bei der Einreise vor Beginn der Behandlung durchgeführt wurde, muss negativ sein.

5.2.12 Bestätigung und Dokumentation, dass sexuell aktive männliche Patienten während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate danach akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (Vasektomie, Verwendung eines Kondoms + Spermizid, monogame Beziehung mit einer Partnerin, die eine akzeptable Verhütungsmethode anwendet). Abbruch der Therapie.

5.2.13 Personen mit einem hohen Risiko für eine koronare Herzkrankheit sollten vor der Einreise einen Belastungstest durchführen lassen. Dies würde Patienten über 55 Jahre einschließen, ist aber nicht darauf beschränkt, die eine Ischämie-Vorgeschichte oder eine signifikante Vorgeschichte von Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Fettleibigkeit, Rauchen und/oder einer starken Familiengeschichte von koronarer Herzkrankheit haben. Patienten mit Nachweis einer Ischämie im Ruhe- oder Belastungs-EKG oder einer Vorgeschichte von Arrhythmie, Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten müssen ausgeschlossen werden.

5.2.14 Obwohl empfohlen, ist eine Leberbiopsie für den Studieneintritt nicht erforderlich. Wenn jedoch innerhalb von drei Jahren nach dem ersten Screening-Besuch eine Leberbiopsie entnommen wurde, wird der Pathologiebericht zusammen mit anderen Studiendaten erhoben.

Ausschlusskriterien:

5.3 Ausschlusskriterien

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für diese Studie nicht geeignet:

5.3.1 Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung speziell für dieses Protokoll abzugeben, oder Unwilligkeit, an der Studie teilzunehmen und sich an die Studie zu halten.

5.3.2 Vorherige Therapie mit Interferon alfa.

5.3.3 Frauen mit andauernder Schwangerschaft oder Stillzeit.

5.3.4 Männliche Partner von schwangeren Frauen.

5.3.5 Überempfindlichkeit gegen Interferon oder Ribavirin.

5.3.6 Hinweise auf eine fortgeschrittene Lebererkrankung wie Aszites in der Vorgeschichte oder Vorhandensein von Aszites, Varizenblutungen oder spontane Enzephalopathie.

5.3.7 Alle anderen Ursachen für eine chronische Lebererkrankung außer chronischer Hepatitis C.

5.3.8 Hämoglobinopathien (z. B. Thalassämie) oder jede andere Ursache einer hämolytischen Anämie.

5.3.9 Jeder bekannte vorbestehende medizinische Zustand, der die Teilnahme eines Patienten am Protokoll beeinträchtigen könnte, einschließlich: ZNS-Trauma oder aktive Anfallsleiden, die eine Medikation erfordern; schlecht kontrollierter Diabetes mellitus; schwere Lungenerkrankung; immunologisch vermittelte Krankheiten; Gicht; oder irgendein medizinischer Zustand, der eine chronische systemische Verabreichung von Steroiden erfordert oder wahrscheinlich während des Studienverlaufs erfordert.

5.3.10 Patienten mit Anzeichen einer Ischämie bei Belastungstests (erforderlich für Patienten mit einem Risiko für oder mit einer Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit, EKG-Nachweis einer Ischämie, einer Arrhythmie, Herzinsuffizienz, Koronaroperation, unkontrollierter Hypertonie, Angina oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten) .

5.3.11 Aktive oder akute HIV-bedingte opportunistische Infektion.

5.3.12 Hinweise auf eine schwere Retinopathie (z. CMV-Retinitis, Makuladegeneration)

5.3.13 Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation mit einem bestehenden funktionellen Transplantat (einschließlich Knochenmarktransplantationen)

5.3.14 Vorgeschichte einer systemischen antineoplastischen oder immunmodulatorischen Behandlung (einschließlich supraphysiologischer Dosen von Steroiden und Bestrahlung) £ 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder der Erwartung, dass eine solche Behandlung zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie erforderlich sein wird.

5.3.15 Begleitmedikation mit Rifampin/Rifampicin, Rifabutin, Pyrazinamid, Isoniazid, Ganciclovir, Thalidomid, Oxymetholon (Anadrolâ) und immunmodulatorischen Behandlungen (einschließlich supraphysiologischer Dosen von Steroiden).

5.3.16 Die gleichzeitige Anwendung von Didanosin (DDI, Didesoxyadenosin-5'-triphosphat) und Ribavirin wird nicht empfohlen.

5.3.17 Nachweis von Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres nach Einreise. Patienten in Methadonprogrammen sind nicht ausgeschlossen.

5.3.18 Unfähigkeit, während der gesamten Behandlung und Nachsorge auf Alkohol zu verzichten.

5.3.19 Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Erkrankungen, insbesondere Depressionen. Eine schwere psychiatrische Erkrankung ist definiert als Behandlung mit einem Antidepressivum oder einem starken Beruhigungsmittel in therapeutischen Dosen für eine schwere Depression bzw. Psychose für mindestens 3 Monate zu irgendeinem früheren Zeitpunkt oder jedwede Vorgeschichte mit Folgendem: Suizidversuch, Krankenhausaufenthalt wegen psychiatrischer Erkrankung , oder eine Zeit der Behinderung aufgrund einer psychiatrischen Erkrankung.

5.3.20 Vorgeschichte oder andere Anzeichen einer schweren Krankheit oder anderer Zustände, die den Patienten nach Meinung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würden.