PEG-interferon a-2b + ribavirine voor de behandeling van chronische HRN 005 hepatitis C-infectie bij met hiv geïnfecteerde personen die niet eerder met interferon zijn behandeld

Inclusiecriteria:

5.2 Opnamecriteria

Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten documentatie hebben van het volgende:

5.2.1 Schriftelijke geïnformeerde toestemming specifiek voor dit protocol verkregen voorafgaand aan de screening en bereidheid om deel te nemen aan en te voldoen aan het onderzoek.

5.2.2 Mannelijke en vrouwelijke patiënten >18 jaar.

5.2.3 Detecteerbaar plasma-HCV-RNA met RT-PCR of andere assay (bDNA).

5.2.4 Het resultaat van het HCV-genotype moet beschikbaar zijn bij de screening (historische bepalingen van het genotype zijn acceptabel).

5.2.5 Bewijs van HIV-infectie (reactief HIV-antilichaam met Western-blotbevestiging).

5.2.6 Gecompenseerde leverziekte met de volgende laboratoriumparameters bij screening (resultaten binnen 1 maand na screening):

• Hemoglobinewaarden van ³ 11 gm/dL
• WBC ³ 3.000/mm3
• Aantal neutrofielen ³1.250/mm3
• Bloedplaatjes ³ 70.000/mm3
• Protrombinetijd £ 3 seconden verlengd in vergelijking met controle, of equivalente INR-ratio
• Bilirubine binnen 20% van de bovengrens van normaal (tenzij niet-hepatitisgerelateerde factoren zoals de ziekte van Gilbert of het gebruik van indinivir een indirecte stijging van bilirubine verklaren).
• Albumine ³ 3,0 g/dL
• Serumcreatinine £ 1,4 mg/dL
• Nuchtere bloedsuiker £ 115 mg/dL voor niet-diabetici
• Hemoglobine A1C £ 8,5% voor diabetespatiënten (of ze nu medicijnen gebruiken en/of een dieet volgen)

5.2.7 Schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen normale grenzen of schildklierziekte onder klinische controle (binnen 3 maanden na screening)

5.2.8 Alfa-fetoproteïne (AFP) waarde binnen normale limieten verkregen in het voorgaande jaar. Voor patiënten met resultaten boven de bovengrens van normaal maar < 100 ng/ml zijn beide volgende zaken vereist:

• Alfa-fetoproteïnewaarde < 100 ng/ml verkregen binnen 3 maanden voorafgaand aan binnenkomst EN
• Echografie verkregen binnen 3 maanden voorafgaand aan binnenkomst die negatief is voor bewijs van hepatocellulair carcinoom.

5.2.9 CD4 T-celtelling en hiv-RNA-niveau (door RT-PCR) binnen 1 maand na screening:

• CD4 <100 Komt in aanmerking met hiv-RNA <25.000 volgens RT-PCR
• CD4 > 100 - Komt in aanmerking met elk hiv-RNA-niveau volgens RT-PCR

5.2.10 Stabiel antiretroviraal regime van door de FDA goedgekeurde middelen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan baseline.

5.2.11 Herbevestiging en documentatie dat alle seksueel actieve vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd adequate anticonceptie toepassen (spiraaltje, orale anticonceptiva, progesteron geïmplanteerde staafjes [Norplant], medroxyprogesteronacetaat [Depo-Provera], chirurgische sterilisatie, barrièremethode [diafragma + zaaddodend middel], of monogame relatie met een mannelijke partner die een vasectomie heeft ondergaan of een condoom + zaaddodend middel gebruikt) tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na stopzetting van de behandeling. Vrouwelijke patiënten mogen geen borstvoeding geven tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na stopzetting van de behandeling. Een urine-zwangerschapstest verkregen bij opname voorafgaand aan de start van de behandeling moet negatief zijn.

5.2.12 Herbevestiging en documentatie dat seksueel actieve mannelijke patiënten aanvaardbare anticonceptiemethoden toepassen (vasectomie, gebruik van een condoom + zaaddodend middel, monogame relatie met een vrouwelijke partner die een aanvaardbare anticonceptiemethode toepast) tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden daarna stopzetting van de therapie.

5.2.13 Iedereen met een hoog risico op coronaire hartziekte moet voorafgaand aan binnenkomst een stresstest laten uitvoeren. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, patiënten ouder dan 55 jaar met een voorgeschiedenis van ischemie of een significante voorgeschiedenis van hypertensie, diabetes mellitus, zwaarlijvigheid, roken en/of een sterke familiegeschiedenis van coronaire hartziekte. Patiënten met bewijs van ischemie op een rust- of stress-ECG, of een voorgeschiedenis van aritmie, angina pectoris of een myocardinfarct binnen 12 maanden moeten worden uitgesloten.

5.2.14 Hoewel aanbevolen, is leverbiopsie niet vereist voor deelname aan de studie. Als er echter een leverbiopsie is verkregen, wordt binnen drie jaar na het eerste screeningsbezoek het pathologierapport samen met andere onderzoeksgegevens verzameld.

Uitsluitingscriteria:

5.3 Uitsluitingscriteria

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deze studie:

5.3.1 Onvermogen of onwil om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven specifiek voor dit protocol of onwil om deel te nemen aan en te voldoen aan het onderzoek.

5.3.2 Eerdere therapie met interferon alfa.

5.3.3 Vrouwen met een doorgaande zwangerschap of borstvoeding.

5.3.4 Mannelijke partners van vrouwen die zwanger zijn.

5.3.5 Overgevoeligheid voor interferon of ribavirine.

5.3.6 Bewijs van gevorderde leverziekte, zoals een voorgeschiedenis van of aanwezigheid van ascites, bloedende varices of spontane encefalopathie.

5.3.7 Andere oorzaken van chronische leverziekte dan chronische hepatitis C.

5.3.8 Hemoglobinopathieën (bijv. Thalassemie) of enige andere oorzaak van hemolytische anemie.

5.3.9 Elke bekende reeds bestaande medische aandoening die de deelname van een patiënt aan het protocol zou kunnen verstoren, waaronder: CZS-trauma of actieve convulsies waarvoor medicatie nodig is; slecht gecontroleerde diabetes mellitus; ernstige longziekte; immunologisch gemedieerde ziekten; jicht; of een medische aandoening die chronische systemische toediening van steroïden vereist of waarschijnlijk nodig zal hebben in de loop van het onderzoek.

5.3.10 Patiënten met bewijs van ischemie bij stresstesten (vereist voor patiënten met een risico op of met een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, ECG-bewijs van ischemie, aritmie, hartfalen, coronaire chirurgie, ongecontroleerde hypertensie, angina of een hartinfarct binnen 12 maanden) .

5.3.11 Actieve of acute HIV-gerelateerde opportunistische infectie.

5.3.12 Bewijs van ernstige retinopathie (bijv. CMV-retinitis, maculaire degeneratie)

5.3.13 Geschiedenis van een grote orgaantransplantatie met een bestaand functioneel transplantaat (inclusief beenmergtransplantaties)

5.3.14 Geschiedenis van enige systemische antineoplastische of immunomodulerende behandeling (inclusief suprafysiologische doses steroïden en bestraling) £ 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of de verwachting dat een dergelijke behandeling op enig moment tijdens het onderzoek nodig zal zijn.

5.3.15 Gelijktijdige medicatie met rifampicine / rifampicine, rifabutine, pyrazinamide, isoniazide, ganciclovir, thalidomide, oxymetholon (Anadrolâ) en immunomodulerende behandelingen (inclusief suprafysiologische doses steroïden).

5.3.16 Gelijktijdige toediening van didanosine (DDI, dideoxyadenosine 5'-trifosfaat) en ribavirine wordt niet aanbevolen.

5.3.17 Bewijs van alcohol- en/of drugsmisbruik binnen een jaar na binnenkomst. Patiënten die methadonprogramma's volgen, worden niet uitgesloten.

5.3.18 Onvermogen om zich te onthouden van alcohol tijdens de gehele behandeling en follow-up.

5.3.19 Geschiedenis van ernstige psychiatrische aandoeningen, met name depressie. Ernstige psychiatrische ziekte wordt gedefinieerd als behandeling met een antidepressivum of een zwaar kalmerend middel in therapeutische doseringen voor respectievelijk ernstige depressie of psychose gedurende ten minste 3 maanden op enig eerder tijdstip of een voorgeschiedenis van het volgende: een suïcidale poging, ziekenhuisopname voor psychiatrische ziekte of een periode van invaliditeit als gevolg van een psychiatrische aandoening.

5.3.20 Voorgeschiedenis of ander bewijs van ernstige ziekte of andere aandoeningen waardoor de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zou zijn voor het onderzoek.