PEG-Interferoni a-2b + Ribaviriini kroonisen HRN 005 -hepatiitti C -infektion hoitoon HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, joita ei ole aiemmin hoidettu interferonilla

Sisällyttämiskriteerit:

5.2 Osallistumiskriteerit

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen potilailla on oltava seuraavat asiakirjat:

5.2.1 Tätä protokollaa koskeva kirjallinen suostumus, joka on saatu ennen seulontaa, ja halu osallistua tutkimukseen ja noudattaa sitä.

5.2.2 Yli 18-vuotiaat mies- ja naispotilaat.

5.2.3 Todettavissa oleva plasman HCV-RNA RT-PCR:llä tai muulla määrityksellä (bDNA).

5.2.4 HCV-genotyyppituloksen on oltava saatavilla seulonnassa (historialliset genotyypin määritykset ovat hyväksyttäviä).

5.2.5 Todisteet HIV-infektiosta (reaktiivinen HIV-vasta-aine Western blot -varmistuksella).

5.2.6 Kompensoitunut maksasairaus, jossa on seuraavat laboratorioparametrit seulonnassa (tulokset kuukauden sisällä seulonnasta):

• Hemoglobiiniarvot ³ 11 gm/dl
• WBC ³ 3 000/mm3
• Neutrofiilien määrä ³1 250/mm3
• Verihiutaleet ³ 70 000/mm3
• Protrombiiniaika £ 3 sekuntia pidentynyt verrattuna kontrolliin tai vastaava INR-suhde
• Bilirubiini 20 %:n sisällä normaalin ylärajasta (elleivät hepatiittiin liittyvät tekijät, kuten Gilbertin tauti tai indiniviirin käyttö selitä epäsuoraa bilirubiinin nousua).
• Albumiini ³ 3,0 g/dl
• Seerumin kreatiniini £ 1,4 mg/dl
• Paastoverensokeri £ 115 mg/dl ei-diabeettisille potilaille
• Hemoglobiini A1C £ 8,5 % diabeetikoille (olipa sitten lääkitys ja/tai ruokavaliokontrolloitu)

5.2.7 Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) normaalirajoissa tai kilpirauhassairaus kliinisessä hallinnassa (3 kuukauden sisällä seulonnasta)

5.2.8 Alfafetoproteiinin (AFP) arvo normaalirajoissa, saatu edellisen vuoden aikana. Potilaille, joiden tulokset ylittävät normaalin ylärajan, mutta < 100 ng/ml, vaaditaan molemmat seuraavista:

• Alfafetoproteiiniarvo < 100 ng/ml saatu 3 kuukauden sisällä ennen tuloa JA
• Ultraääni, joka on saatu 3 kuukauden sisällä ennen tuloa ja joka on negatiivinen maksasolusyövän suhteen.

5.2.9 CD4 T-solujen määrä ja HIV RNA -taso (RT-PCR:llä) kuukauden sisällä seulonnasta:

• CD4 <100 Soveltuva HIV-RNA:lla <25 000 RT-PCR:llä
• CD4 > 100 - kelvollinen millä tahansa HIV-RNA-tasolla RT-PCR:llä

5.2.10 Stabiili antiretroviraalinen hoito FDA:n hyväksymillä lääkkeillä vähintään 4 viikon ajan ennen lähtötasoa.

5.2.11 Vahvistus ja dokumentaatio siitä, että kaikki seksuaalisesti aktiiviset naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi, käyttävät riittävää ehkäisyä (kohdunsisäinen ehkäisyväline, oraaliset ehkäisyvälineet, progesteroni-istutetut sauvat [Norplant], medroksiprogesteroniasetaatti [Depo-Provera], kirurginen sterilointi, estemenetelmä [kalvo + spermisidi], tai monogaminen suhde miespuoliseen kumppaniin, jolle on tehty vasektomia tai joka käyttää kondomia + siittiöiden torjunta-ainetta) hoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Naispotilaat eivät saa imettää hoidon aikana ja 6 kuukauteen hoidon lopettamisen jälkeen. Virtsasta tehdyn raskaustestin, joka on saatu ennen hoidon aloittamista, tulee olla negatiivinen.

5.2.12 Vahvistus ja dokumentointi siitä, että seksuaalisesti aktiiviset miespotilaat käyttävät hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (vasektomia, kondomin käyttö + spermisidi, monogaminen suhde naispuoliseen kumppaniin, joka käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää) hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen hoidon keskeyttäminen.

5.2.13 Jokaiselle, jolla on suuri riski sairastua sepelvaltimotautiin, tulee tehdä stressitesti ennen maahantuloa. Tämä käsittäisi, mutta ei rajoittuen, yli 55-vuotiaat potilaat, joilla on ollut iskemia tai joilla on ollut merkittävä verenpainetauti, diabetes mellitus, liikalihavuus, tupakointi ja/tai vahva suvussa sepelvaltimotauti. Potilaat, joilla on merkkejä iskemiasta lepo- tai rasitus-EKG:ssä tai joilla on ollut rytmihäiriö, angina pectoris tai sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä, on suljettava pois.

5.2.14 Maksabiopsiaa ei vaadita tutkimukseen pääsyä varten, vaikka sitä suositellaan. Jos maksabiopsia on kuitenkin otettu kolmen vuoden sisällä ensimmäisestä seulontakäynnistä, patologiaraportti kerätään muiden tutkimustietojen kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

5.3 Poissulkemiskriteerit

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen:

5.3.1 Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tätä protokollaa koskeva kirjallinen tietoinen suostumus tai haluttomuus osallistua tutkimukseen ja noudattaa sitä.

5.3.2 Aikaisempi interferoni alfa -hoito.

5.3.3 Naiset, joilla on meneillään raskaus tai imetys.

5.3.4 Raskaana olevien naisten mieskumppanit.

5.3.5 Yliherkkyys interferonille tai ribaviriinille.

5.3.6 Todisteet edenneestä maksasairaudesta, kuten askites, verenvuototauti tai spontaani enkefalopatia.

5.3.7 Muut kroonisen maksasairauden syyt kuin krooninen C-hepatiitti.

5.3.8 Hemoglobinopatiat (esim. talassemia) tai mikä tahansa muu hemolyyttisen anemian syy.

5.3.9 Mikä tahansa tiedossa oleva sairaus, joka voi häiritä potilaan osallistumista protokollaan, mukaan lukien: keskushermoston trauma tai aktiiviset kohtaushäiriöt, jotka vaativat lääkitystä; huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus; vakava keuhkosairaus; immunologisesti välittämät sairaudet; kihti; tai mikä tahansa sairaus, joka vaatii tai todennäköisesti vaatii tutkimuksen aikana kroonista systeemistä steroidien antamista.

5.3.10 Potilaat, joilla on merkkejä iskemiasta stressitestin perusteella (tarvitaan potilailta, joilla on sepelvaltimotaudin riski tai joilla on aiemmin ollut sepelvaltimotauti, EKG-todisteet iskemiasta, rytmihäiriöstä, sydämen vajaatoiminnasta, sepelvaltimon leikkauksesta, hallitsemattomasta verenpaineesta, angina pectorista tai sydäninfarktista 12 kuukauden sisällä) .

5.3.11 Aktiivinen tai akuutti HIV:hen liittyvä opportunistinen infektio.

5.3.12 Todisteet vakavasta retinopatiasta (esim. CMV-retiniitti, silmänpohjan rappeuma)

5.3.13 Aiemmat suuret elinsiirrot olemassa olevalla toimivalla siirteellä (mukaan lukien luuydinsiirrot)

5.3.14 Aiemmat systeemiset antineoplastiset tai immunomodulaattorit (mukaan lukien suprafysiologiset steroidiannokset ja säteily) £6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai olettamus, että tällaista hoitoa tarvitaan milloin tahansa tutkimuksen aikana.

5.3.15 Samanaikainen lääkitys rifampiinin/rifampisiinin, rifabutiinin, pyratsiiniamidin, isoniatsidin, gansikloviirin, talidomidin, oksimetoloni (Anadrolâ) ja immunomoduloivien hoitojen (mukaan lukien suprafysiologiset steroidiannokset) kanssa.

5.3.16 Didanosiinin (DDI, dideoksiadenosiini-5'-trifosfaatti) ja ribaviriinin yhteiskäyttöä ei suositella.

5.3.17 Todisteet alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytöstä vuoden sisällä maahantulopäivästä. Metadoni-ohjelmiin osallistuvia potilaita ei suljeta pois.

5.3.18 Kyvyttömyys pidättäytyä alkoholista koko hoidon ja seurannan ajan.

5.3.19 Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, erityisesti masennus. Vaikea psykiatrinen sairaus määritellään masennuslääkehoitoa tai päärauhoittajaa terapeuttisilla annoksilla vakavaan masennukseen tai psykoosiin, joka on kestänyt vähintään 3 kuukautta milloin tahansa aikaisemmalla kerralla tai jos sinulla on ollut jokin seuraavista: itsemurhayritys, sairaalahoito psykiatrisen sairauden vuoksi tai psykiatrisesta sairaudesta johtuva työkyvyttömyysjakso.

5.3.20 Aiemmat tai muut todisteet vakavasta sairaudesta tai muista tiloista, jotka tekisivät potilaan tutkijan mielestä sopimattomaksi tutkimukseen.