PEG-interferon a-2b + rybawiryna w leczeniu przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C HRN 005 u osób zakażonych wirusem HIV nieleczonych wcześniej interferonem

Kryteria przyjęcia:

5.2 Kryteria włączenia

Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci muszą posiadać następujące dokumenty:

5.2.1 Pisemna świadoma zgoda specyficzna dla tego protokołu uzyskana przed badaniem przesiewowym oraz chęć udziału i przestrzegania badania.

5.2.2 Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku >18 lat.

5.2.3 Wykrywalne HCV-RNA w osoczu za pomocą RT-PCR lub innego testu (bDNA).

5.2.4 Wynik genotypu HCV musi być dostępny podczas badania przesiewowego (dopuszczalne są historyczne oznaczenia genotypu).

5.2.5 Dowody zakażenia wirusem HIV (reaktywne przeciwciała przeciwko wirusowi HIV z potwierdzeniem Western blot).

5.2.6 Wyrównana choroba wątroby z następującymi parametrami laboratoryjnymi podczas badania przesiewowego (wyniki w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego):

• Wartości hemoglobiny ³ 11 gm/dL
• WBC ³ 3000/mm3
• Liczba neutrofilów ³1250/mm3
• Płytki krwi ³ 70 000/mm3
• Czas protrombinowy wydłużony o 3 sekundy w porównaniu z kontrolą lub równoważny współczynnik INR
• Bilirubina w granicach 20% górnej granicy normy (chyba że czynniki niezwiązane z zapaleniem wątroby, takie jak choroba Gilberta lub stosowanie indyniwiru wyjaśnia pośredni wzrost bilirubiny).
• Albumina ³ 3,0 g/dl
• Kreatynina w surowicy £ 1,4 mg/dl
• Poziom cukru we krwi na czczo 115 mg/dl dla pacjentów bez cukrzycy
• Hemoglobina A1C £ 8,5% dla pacjentów z cukrzycą (niezależnie od tego, czy są one kontrolowane lekami i/lub dietą)

5.2.7 Hormon stymulujący tarczycę (TSH) w granicach normy lub choroba tarczycy pod kontrolą kliniczną (w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego)

5.2.8 Wartość alfa-fetoproteiny (AFP) w granicach normy uzyskanych w ciągu poprzedniego roku. W przypadku pacjentów z wynikami powyżej górnej granicy normy, ale < 100 ng/ml wymagane są oba poniższe badania:

• Wartość alfa-fetoproteiny < 100 ng/ml uzyskana w ciągu 3 miesięcy przed wjazdem ORAZ
• USG wykonane w ciągu 3 miesięcy przed wejściem, które jest ujemne w kierunku raka wątrobowokomórkowego.

5.2.9 Liczba limfocytów T CD4 i poziom RNA HIV (za pomocą RT-PCR) w ciągu 1 miesiąca od skriningu:

• CD4 <100 Zakwalifikowany z HIV RNA <25 000 metodą RT-PCR
• CD4 > 100 — kwalifikuje się przy dowolnym poziomie RNA HIV metodą RT-PCR

5.2.10 Stabilny schemat leczenia przeciwretrowirusowego z użyciem leków zatwierdzonych przez FDA przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.

5.2.11 Potwierdzenie i udokumentowanie, że wszystkie aktywne seksualnie pacjentki w wieku rozrodczym stosują odpowiednią antykoncepcję (wkładka wewnątrzmaciczna, doustne środki antykoncepcyjne, wszczepione pręty progesteronowe [Norplant], octan medroksyprogesteronu [Depo-Provera], sterylizacja chirurgiczna, metoda barierowa [diafragma + środek plemnikobójczy] lub monogamiczny związek z partnerem po wazektomii lub stosującym prezerwatywę + środek plemnikobójczy) w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Pacjentkom nie wolno karmić piersią w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Test ciążowy z moczu uzyskany przy przyjęciu przed rozpoczęciem leczenia musi być ujemny.

5.2.12 Potwierdzenie i udokumentowanie, że aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej stosują akceptowalne metody antykoncepcji (wazektomia, stosowanie prezerwatywy + środek plemnikobójczy, monogamiczny związek z partnerką stosującą akceptowalną metodę antykoncepcji) w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu przerwanie terapii.

5.2.13 Osoby z grupy wysokiego ryzyka choroby wieńcowej powinny przed wejściem poddać się próbie wysiłkowej. Dotyczy to między innymi pacjentów w wieku powyżej 55 lat, u których w wywiadzie występowało niedokrwienie lub u których w wywiadzie występowało nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, otyłość, palenie tytoniu i/lub w wywiadzie rodzinnym choroba niedokrwienna serca. Należy wykluczyć pacjentów z niedokrwieniem w spoczynkowym lub wysiłkowym EKG lub z arytmią, dławicą piersiową lub zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

5.2.14 Chociaż jest to zalecane, biopsja wątroby nie jest wymagana do włączenia do badania. Jeśli jednak uzyskano biopsję wątroby, w ciągu trzech lat od pierwszej wizyty przesiewowej, raport patologiczny zostanie zebrany wraz z innymi danymi z badania.

Kryteria wyłączenia:

5.3 Kryteria wykluczenia

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do tego badania:

5.3.1 Niemożność lub niechęć do udzielenia pisemnej świadomej zgody specyficznej dla tego protokołu lub niechęć do udziału w badaniu i przestrzegania go.

5.3.2 Wcześniejsza terapia interferonem alfa.

5.3.3 Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

5.3.4 Męscy partnerzy kobiet w ciąży.

5.3.5 Nadwrażliwość na interferon lub rybawirynę.

5.3.6 Dowody na zaawansowaną chorobę wątroby, takie jak wodobrzusze w wywiadzie lub obecność, krwawiące żylaki lub spontaniczna encefalopatia.

5.3.7 Wszelkie inne przyczyny przewlekłej choroby wątroby inne niż przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C.

5.3.8 Hemoglobinopatie (np. Talasemia) lub jakakolwiek inna przyczyna niedokrwistości hemolitycznej.

5.3.9 Wszelkie znane istniejące wcześniej schorzenia, które mogą zakłócać udział pacjenta w protokole, w tym: uraz OUN lub czynne napady padaczkowe wymagające leczenia; źle kontrolowana cukrzyca; poważna choroba płuc; choroby o podłożu immunologicznym; dna; lub jakikolwiek stan chorobowy wymagający lub mogący wymagać w trakcie badania przewlekłego ogólnoustrojowego podawania steroidów.

5.3.10 Pacjenci z objawami niedokrwienia w teście wysiłkowym (wymagane u pacjentów zagrożonych chorobą wieńcową lub z chorobą wieńcową w wywiadzie, EKG potwierdzające niedokrwienie, arytmię, niewydolność serca, operację wieńcową, niekontrolowane nadciśnienie, dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy) .

5.3.11 Czynne lub ostre zakażenie oportunistyczne związane z HIV.

5.3.12 Dowody ciężkiej retinopatii (np. CMV zapalenie siatkówki, zwyrodnienie plamki żółtej)

5.3.13 Historia dużych przeszczepów narządów z istniejącym funkcjonalnym przeszczepem (w tym przeszczepy szpiku kostnego)

5.3.14 Historia jakiegokolwiek ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego lub immunomodulującego (w tym ponadfizjologicznych dawek steroidów i radioterapii) 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub oczekiwanie, że takie leczenie będzie potrzebne w dowolnym momencie podczas badania.

5.3.15 Jednoczesne stosowanie z ryfampicyną/ryfampicyną, ryfabutyną, pirazynamidem, izoniazydem, gancyklowirem, talidomidem, oksymetholonem (Anadrolâ) oraz leczenie immunomodulujące (w tym ponadfizjologiczne dawki steroidów).

5.3.16 Jednoczesne podawanie dydanozyny (DDI, 5'-trifosforan dideoksyadenozyny) i rybawiryny nie jest zalecane.

5.3.17 Dowody na nadużywanie alkoholu i/lub narkotyków w ciągu jednego roku od wjazdu. Pacjenci biorący udział w programach metadonowych nie są wykluczeni.

5.3.18 Niemożność powstrzymania się od alkoholu przez cały okres leczenia i obserwacji.

5.3.19 Historia ciężkich chorób psychicznych, zwłaszcza depresji. Ciężka choroba psychiczna jest zdefiniowana jako leczenie lekiem przeciwdepresyjnym lub silnym środkiem uspokajającym w dawkach terapeutycznych, odpowiednio, dużej depresji lub psychozy, przez co najmniej 3 miesiące w jakimkolwiek wcześniejszym czasie lub w wywiadzie: próba samobójcza, hospitalizacja z powodu choroby psychicznej lub okres niepełnosprawności z powodu choroby psychicznej.

5.3.20 Historia lub inne dowody ciężkiej choroby lub innych stanów, które w opinii badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do badania.