PEG-interferone a-2b + ribavirina per il trattamento dell'infezione da epatite C cronica HRN 005 in persone con infezione da HIV non precedentemente trattate con interferone

Criterio di inclusione:

5.2 Criteri di inclusione

Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono avere la documentazione di quanto segue:

5.2.1 Consenso informato scritto specifico per questo protocollo ottenuto prima dello screening e disponibilità a partecipare e rispettare lo studio.

5.2.2 Pazienti maschi e femmine >18 anni di età.

5.2.3 HCV-RNA plasmatico rilevabile mediante RT-PCR o altro test (bDNA).

5.2.4 Il risultato del genotipo dell'HCV deve essere disponibile allo screening (le determinazioni storiche del genotipo sono accettabili).

5.2.5 Evidenza di infezione da HIV (anticorpo HIV reattivo con conferma Western blot).

5.2.6 Malattia epatica compensata con i seguenti parametri di laboratorio allo screening (risultati entro 1 mese dallo screening):

• Valori di emoglobina di ³ 11 gm/dL
• WBC³ 3.000/mm3
• Conta dei neutrofili ≥1.250/mm3
• Piastrine ³ 70.000/mm3
• Tempo di protrombina £ 3 secondi prolungato rispetto al controllo, o rapporto INR equivalente
• Bilirubina entro il 20% del limite superiore della norma (a meno che fattori non correlati all'epatite come la malattia di Gilbert o l'uso di indinivir spieghino un aumento indiretto della bilirubina).
• Albumina ³ 3,0 g/dL
• Creatinina sierica £ 1,4 mg/dL
• Glicemia a digiuno £ 115 mg/dL per pazienti non diabetici
• Emoglobina A1C £ 8,5% per i pazienti diabetici (sia sotto controllo farmacologico che dietetico)

5.2.7 Ormone stimolante la tiroide (TSH) entro i limiti normali o patologia tiroidea sotto controllo clinico (entro 3 mesi dallo screening)

5.2.8 Valore dell'alfa-fetoproteina (AFP) entro i limiti normali ottenuti nell'anno precedente. Per i pazienti con risultati superiori al limite superiore della norma ma < 100 ng/mL sono richiesti entrambi i seguenti:

• Valore di alfa-fetoproteina <100 ng/mL ottenuto entro 3 mesi prima dell'ingresso E
• Ecografia ottenuta entro 3 mesi prima dell'ingresso che è negativa per l'evidenza di carcinoma epatocellulare.

5.2.9 Conta delle cellule T CD4 e livello di HIV RNA (mediante RT-PCR) entro 1 mese dallo screening:

• CD4 <100 Idoneo con HIV RNA <25.000 mediante RT-PCR
• CD4 > 100 - Idoneo con qualsiasi livello di HIV RNA mediante RT-PCR

5.2.10 Regime antiretrovirale stabile di agenti approvati dalla FDA per almeno 4 settimane prima del basale.

5.2.11 Riconferma e documentazione che tutte le pazienti sessualmente attive in età fertile stanno praticando una contraccezione adeguata (dispositivo intrauterino, contraccettivi orali, bastoncini impiantati di progesterone [Norplant], medrossiprogesterone acetato [Depo-Provera], sterilizzazione chirurgica, metodo di barriera [diaframma + spermicida], o relazione monogama con un partner maschile che ha subito una vasectomia o utilizza preservativo + spermicida) durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'interruzione della terapia. Le pazienti di sesso femminile non devono allattare al seno durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'interruzione della terapia. Un test di gravidanza sulle urine ottenuto all'ingresso prima dell'inizio del trattamento deve essere negativo.

5.2.12 Riconferma e documentazione che i pazienti maschi sessualmente attivi praticano metodi contraccettivi accettabili (vasectomia, uso di preservativo + spermicida, relazione monogama con una partner femminile che pratica un metodo contraccettivo accettabile) durante il periodo di trattamento e per i 6 mesi successivi sospensione della terapia.

5.2.13 Chiunque sia ad alto rischio di malattia coronarica dovrebbe sottoporsi a uno stress test prima dell'ingresso. Ciò includerebbe, ma non si limiterebbe a, pazienti di età superiore ai 55 anni che hanno una storia di ischemia o che hanno una storia significativa di ipertensione, diabete mellito, obesità, fumo e/o una forte storia familiare di malattia coronarica. Devono essere esclusi i pazienti con evidenza di ischemia all'ECG a riposo o da sforzo, o una storia di aritmia, angina o infarto del miocardio entro 12 mesi.

5.2.14 Sebbene raccomandata, la biopsia epatica non è richiesta per l'ingresso nello studio. Tuttavia, se è stata ottenuta una biopsia epatica, entro tre anni dalla visita di screening iniziale, il referto patologico sarà raccolto con altri dati dello studio.

Criteri di esclusione:

5.3 Criteri di esclusione

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri non sono idonei per questo studio:

5.3.1 Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato scritto specifico per questo protocollo o riluttanza a partecipare e rispettare lo studio.

5.3.2 Precedente terapia con interferone alfa.

5.3.3 Donne con gravidanza o allattamento in corso.

5.3.4 Partner maschi di donne in gravidanza.

5.3.5 Ipersensibilità all'interferone o alla ribavirina.

5.3.6 Evidenza di malattia epatica avanzata come anamnesi o presenza di ascite, varici sanguinanti o encefalopatia spontanea.

5.3.7 Qualsiasi altra causa di malattia epatica cronica diversa dall'epatite cronica C.

5.3.8 Emoglobinopatie (ad esempio, talassemia) o qualsiasi altra causa di anemia emolitica.

5.3.9 Qualsiasi condizione medica preesistente nota che potrebbe interferire con la partecipazione di un paziente al protocollo, tra cui: trauma del sistema nervoso centrale o disturbi convulsivi attivi che richiedono farmaci; diabete mellito scarsamente controllato; grave malattia polmonare; malattie immunologicamente mediate; gotta; o qualsiasi condizione medica che richieda, o che possa richiedere nel corso dello studio, la somministrazione sistemica cronica di steroidi.

5.3.10 Pazienti con evidenza di ischemia al test da sforzo (richiesto per i pazienti a rischio o con una storia di malattia coronarica, evidenza ECG di ischemia, aritmia, insufficienza cardiaca, chirurgia coronarica, ipertensione incontrollata, angina o infarto del miocardio entro 12 mesi) .

5.3.11 Infezione opportunistica correlata all'HIV attiva o acuta.

5.3.12 Evidenza di grave retinopatia (ad es. retinite da CMV, degenerazione maculare)

5.3.13 Storia di trapianto di organi importanti con un innesto funzionale esistente (compresi i trapianti di midollo osseo)

5.3.14 Storia di qualsiasi trattamento sistemico antineoplastico o immunomodulante (incluse dosi soprafisiologiche di steroidi e radiazioni) £ 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio o l'aspettativa che tale trattamento sarà necessario in qualsiasi momento durante lo studio.

5.3.15 Farmaci concomitanti con rifampicina/rifampicina, rifabutina, pirazinamide, isoniazide, ganciclovir, talidomide, oxymetholone (Anadrolâ) e trattamenti immunomodulatori (incluse dosi sovrafisiologiche di steroidi).

5.3.16 La co-somministrazione di didanosina (DDI, dideossiadenosina 5'-trifosfato) e ribavirina non è raccomandata.

5.3.17 Prova di abuso di alcol e/o droghe entro un anno dall'ingresso. I pazienti in programmi con metadone non sono esclusi.

5.3.18 Incapacità di astenersi dall'alcol durante l'intero corso del trattamento e del follow-up.

5.3.19 Storia di grave malattia psichiatrica, in particolare depressione. La malattia psichiatrica grave è definita come il trattamento con un farmaco antidepressivo o un tranquillante maggiore a dosi terapeutiche per depressione maggiore o psicosi, rispettivamente, per almeno 3 mesi in qualsiasi momento precedente o qualsiasi storia di quanto segue: un tentativo di suicidio, ricovero per malattia psichiatrica , o un periodo di invalidità dovuto a una malattia psichiatrica.

5.3.20 Anamnesi o altra prova di malattia grave o qualsiasi altra condizione che renderebbe il paziente, secondo l'opinione dello sperimentatore, inadatto allo studio.