ПЭГ-интерферон a-2b + рибавирин для лечения хронического гепатита С HRN 005 у ВИЧ-инфицированных лиц, ранее не получавших интерферон

Критерии включения:

5.2 Критерии включения

Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны иметь следующую документацию:

5.2.1 Письменное информированное согласие, относящееся к этому протоколу, полученное до скрининга, и готовность участвовать в исследовании и соблюдать его.

5.2.2 Пациенты мужского и женского пола старше 18 лет.

5.2.3 Обнаруживаемая РНК ВГС в плазме с помощью ОТ-ПЦР или другого анализа (рДНК).

5.2.4 Результат генотипа ВГС должен быть доступен при скрининге (приемлемы исторические определения генотипа).

5.2.5 Признаки ВИЧ-инфекции (реактивные антитела к ВИЧ с подтверждением вестерн-блоттинга).

5.2.6 Компенсированное заболевание печени со следующими лабораторными показателями при скрининге (результаты в течение 1 месяца после скрининга):

• Значения гемоглобина ³ 11 г/дл
• WBC ³ 3,000/мм3
• Количество нейтрофилов ³1250/мм3
• Тромбоциты ³ 70 000/мм3
• Протромбиновое время увеличено на £ 3 с по сравнению с контролем или эквивалентным отношением МНО.
• Билирубин в пределах 20% от верхней границы нормы (если непрямой подъем билирубина объясняется факторами, не связанными с гепатитом, такими как болезнь Жильбера или применение индинивира).
• Альбумин ³ 3,0 г/дл
• Креатинин сыворотки £ 1,4 мг/дл
• Уровень сахара в крови натощак £ 115 мг/дл для пациентов без диабета
• Гемоглобин A1C £ 8,5% для пациентов с диабетом (независимо от того, принимается ли он лекарствами и/или контролируется диетой)

5.2.7 Тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах нормы или заболевание щитовидной железы под клиническим контролем (в течение 3 месяцев после скрининга)

5.2.8 Значение альфа-фетопротеина (АФП) в пределах нормы, полученное в течение предыдущего года. Для пациентов с результатами выше верхней границы нормы, но < 100 нг/мл необходимы оба следующих действия:

• Значение альфа-фетопротеина < 100 нг/мл, полученное в течение 3 месяцев до включения И
• Ультразвук, полученный в течение 3 месяцев до поступления, отрицательный для признаков гепатоцеллюлярной карциномы.

5.2.9 Количество Т-лимфоцитов CD4 и уровень РНК ВИЧ (методом ОТ-ПЦР) в течение 1 месяца после скрининга:

• CD4 <100 Приемлемо с РНК ВИЧ <25 000 по данным ОТ-ПЦР
• CD4 > 100 — подходит для любого уровня РНК ВИЧ по результатам ОТ-ПЦР

5.2.10. Стабильный антиретровирусный режим препаратов, одобренных FDA, в течение как минимум 4 недель до исходного уровня.

5.2.11 Повторное подтверждение и документальное подтверждение того, что все сексуально активные пациентки детородного возраста применяют адекватную контрацепцию (внутриматочная спираль, оральные контрацептивы, имплантированные прогестероновые стержни [Норплант], медроксипрогестерона ацетат [Депо-Провера], хирургическая стерилизация, барьерный метод [диафрагма + спермицид] или моногамные отношения с партнером-мужчиной, перенесшим вазэктомию или использующим презерватив + спермицид) в период лечения и в течение 6 мес после прекращения терапии. Пациентки женского пола не должны кормить грудью в период лечения и в течение 6 месяцев после прекращения терапии. Анализ мочи на беременность, полученный при поступлении до начала лечения, должен быть отрицательным.

5.2.12 Повторное подтверждение и документальное подтверждение того, что сексуально активные пациенты-мужчины применяют приемлемые методы контрацепции (вазэктомия, использование презерватива + спермицид, моногамные отношения с партнершей, которая использует приемлемый метод контрацепции) в период лечения и в течение 6 месяцев после него прекращение терапии.

5.2.13 Любой человек с высоким риском развития ишемической болезни сердца должен пройти стресс-тест перед въездом. Это может включать, но не ограничиваться, пациентов старше 55 лет, у которых в анамнезе есть ишемия или у которых есть значительная история гипертонии, сахарного диабета, ожирения, курения и / или сильного семейного анамнеза заболевания коронарной артерии. Необходимо исключить пациентов с признаками ишемии на ЭКГ в покое или при нагрузке, а также аритмией, стенокардией или инфарктом миокарда в анамнезе в течение 12 месяцев.

5.2.14 Хотя рекомендуется, биопсия печени не требуется для включения в исследование. Однако, если биопсия печени была получена в течение трех лет после первоначального визита для скрининга, отчет о патологии будет собран вместе с другими данными исследования.

Критерий исключения:

5.3 Критерии исключения

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на участие в этом испытании:

5.3.1 Неспособность или нежелание предоставить письменное информированное согласие, относящееся к данному протоколу, или нежелание участвовать в исследовании и соблюдать его.

5.3.2 Предыдущая терапия интерфероном альфа.

5.3.3 Женщины с продолжающейся беременностью или кормлением грудью.

5.3.4 Мужчины-партнеры беременных женщин.

5.3.5 Повышенная чувствительность к интерферону или рибавирину.

5.3.6 Доказательства прогрессирующего заболевания печени, такие как история или наличие асцита, кровотечения из варикозно расширенных вен или спонтанной энцефалопатии.

5.3.7 Любые другие причины хронического заболевания печени, кроме хронического гепатита С.

5.3.8 Гемоглобинопатии (например, талассемия) или любая другая причина гемолитической анемии.

5.3.9 Любое известное ранее существовавшее заболевание, которое может помешать участию пациента в протоколе, включая: травму ЦНС или активные судорожные расстройства, требующие медикаментозного лечения; плохо контролируемый сахарный диабет; серьезное заболевание легких; иммунологически-опосредованные заболевания; подагра; или любое заболевание, которое требует или может потребовать в ходе исследования постоянного системного введения стероидов.

5.3.10 Пациенты с признаками ишемии при нагрузочном тестировании (требуется для пациентов с риском или с историей ишемической болезни сердца, ЭКГ-признаками ишемии, аритмии, сердечной недостаточности, коронарной хирургии, неконтролируемой гипертензии, стенокардии или инфаркта миокарда в течение 12 месяцев) .

5.3.11 Активная или острая оппортунистическая инфекция, связанная с ВИЧ.

5.3.12 Признаки тяжелой ретинопатии (например, ЦМВ ретинит, дегенерация желтого пятна)

5.3.13 История трансплантации основных органов с существующим функциональным трансплантатом (включая трансплантацию костного мозга)

5.3.14 История любого системного противоопухолевого или иммуномодулирующего лечения (включая супрафизиологические дозы стероидов и облучения) за 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата или ожидание того, что такое лечение потребуется в любое время в течение исследования.

5.3.15 Сопутствующее лечение рифампином/рифампицином, рифабутином, пиразинамидом, изониазидом, ганцикловиром, талидомидом, оксиметалоном (Анадрола) и иммуномодулирующими препаратами (включая супрафизиологические дозы стероидов).

5.3.16 Одновременное применение диданозина (ДДИ, дидезоксиаденозин 5'-трифосфат) и рибавирина не рекомендуется.

5.3.17 Доказательства злоупотребления алкоголем и/или наркотиками в течение одного года после въезда. Пациенты, принимающие метадоновые программы, не исключаются.

5.3.18 Невозможность воздержания от алкоголя на протяжении всего курса лечения и последующего наблюдения.

5.3.19 История тяжелых психических заболеваний, особенно депрессии. Тяжелое психическое заболевание определяется как лечение антидепрессантами или сильными транквилизаторами в терапевтических дозах при большой депрессии или психозе, соответственно, в течение не менее 3 месяцев в любое предшествующее время или в анамнезе: суицидальная попытка, госпитализация по поводу психического заболевания. или период нетрудоспособности в связи с психическим заболеванием.

5.3.20 Анамнез или другие данные о тяжелом заболевании или любых других состояниях, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для исследования.