Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektiviteten af Rituximab hos pædiatriske OMS-patienter.

6. maj 2011 opdateret af: National Pediatric Neuroinflammation Organization, Inc.

Et fase I klinisk forsøg med Rituximab for pædiatrisk opsoclonus-myoklonus syndrom

Formålet med denne undersøgelse er at reducere symptomerne på OMS ved at teste rituximab (Rituxan®), for at fjerne B-lymfocytter, der danner antistoffer og udløser hjernebetændelse. Beviser tyder på, at autoimmun hjernebetændelse forårsager symptomerne på OMS. Denne undersøgelse af blod og spinalvæske har til formål at finde ud af, hvilken effekt rituximab har på OMS og på spinalvæskens B-celler.

Rituximab retter sig mod og ødelægger B-celler, som danner antistoffer, der kan angribe hjernen og forårsage OMS. Det infunderes gennem en vene over en periode på flere timer. Rituximab er blevet brugt bredt og undersøgt meget siden det blev godkendt i 1997 af U.S. Food and Drug Administration (FDA) for non-Hodgkins B-celle lymfom (NHL). I dag har mere end 300.000 patienter modtaget rituximab, og det er en del af mere end 200 afsluttede, igangværende eller planlagte kliniske forsøg. Rituximab er ikke FDA-godkendt til OMS.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Medicin: rituximab

Detaljeret beskrivelse

Opsoclonus-myoklonus syndrom (OMS) er en sjælden, men udbredt, paraneoplastisk neurologisk lidelse, der påstås at være autoantistofmedieret. Vi påviste udvidelse af B-celler i cerebrospinalvæske (CSF) på trods af tumorresektion, kemoterapi eller konventionel immunterapi. Hvorvidt B-celler kan renses fra CSF-kompartmentet til gavn for patienten er ukendt. Målretning af CSF B-lymfocytter repræsenterer et nyt og værdifuldt paradigmeskifte i behandlingen af centralt medierede paraneoplastiske lidelser. Formålet med denne foreløbige undersøgelse er at afgøre, om rituximab, et monoklonalt antistof mod CD20+ B-celler, reducerer eller eliminerer CSF B-celler i OMS, og om reduktionen resulterer i klinisk forbedring. B-lymfocyt-undergrupper og relevante T-celle-undergrupper vil blive immunfænotypebestemt i CSF og perifert blod hos børn med OMS ved fire-farve dual-laser flowcytometri. Seksten børn med en øget procentdel af CSF B-celler vil blive behandlet med rituximab 375 mg/m2 IV én gang ugentligt i fire på hinanden følgende uger, og CSF-testning vil blive gentaget efter seks måneder med hyppigere kliniske evalueringer og blodprøver ud til 12 måneder. Det kliniske resultat vil blive vurderet blindt fra videobånd af en erfaren observatør ved hjælp af en valideret 12-element motorisk evalueringsskala og kvantificerbare parametre for søvn, adfærd og motorisk funktion. Immunologiske udfaldsvariabler vil omfatte procenter af B-celle undergrupper og kvantitative immunglobuliner. Resultater efter behandling vil blive sammenlignet med værdier før behandling statistisk. Hvis rituximab viser sig at være en effektiv og sikker metode til behandling af CSF B-celleudvidelse og det neurologiske syndrom, vil denne undersøgelse føre til et fase II forsøg med det endelige mål at opnå FDA-godkendelse af rituximab til denne indikation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Fase

Fase 2
Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Forenede Stater
- Illinois
  - Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62794
    - National Pediatric Myoclonus Center, Department of Neurology, SIU School of Medicine, 751 N Rutledge St

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 15 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

skriftligt samtykke fra forældre
har symptomatisk OMS
har CSF B-celleekspansion (>1 % B-celler)
tilstrækkelig nyrefunktion som angivet ved normal BUN [10-25 mg/dL] og kreatinin [0,4-1,2 mg/dL]
tilstrækkelig leverfunktion, som angivet ved op til 2x normal ASAT [0-35 U/L] og ALT [0-35 U/L].
mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i tolv måneder efter endt behandling

Ekskluderingskriterier:

behandling med et hvilket som helst forsøgsmiddel inden for 4 uger efter screening eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (hvilket nogensinde er længere)
modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før tilmelding
tidligere behandling med Rituximab
tidligere antistofbehandling (omfatter ikke IVIg) inden for de seneste 6 måneder
historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
anamnese med HIV (patienter, der anses for høj risiko, vil blive screenet)
historie med hepatitis B og/eller hepatitis C (patienter, der anses for højrisiko, vil blive screenet)
historie med tilbagevendende betydelig infektion eller historie med tilbagevendende bakterielle infektioner
kendt aktiv bakteriel, viral svampemykobakteriel eller anden infektion (herunder tuberkulose eller atypisk mykobakteriel sygdom, men eksklusive svampeinfektioner i neglesenge) eller enhver større infektionsepisode, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med i.v. antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screening
graviditet (en negativ serumgraviditetstest bør udføres for alle kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage efter behandlingen)
signifikant hjertesygdom (symptomatisk arytmi eller symptomatisk strukturel hjertesygdom) eller lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom)
samtidig kemoterapi
hæmoglobin: >13,5 gm/dL eller
blodplader: 500.000/mm K/cumm

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Ikke-randomiseret
Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Bestem effektiviteten og selektiviteten af rituximab til at udtømme CSF B-celler i OMS med intratekal B-celleudvidelse. Dette kræver CSF & blodlympocyt-immunfænotypebestemmelse før den første infusion & intervaller i 1 år efter den sidste infusion.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Evaluer den kliniske effekt og sikkerhed af rituximab ved kliniske vurderinger, scoring af videobånd for neurologisk sværhedsgrad og forskellige blodprøver før den første infusion og derefter én, tre, seks og tolv måneder efter den sidste infusion.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Pediatric Neuroinflammation Organization, Inc.

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Efterforskere

Ledende efterforsker: Michael R Pranzatelli, M.D., National Pediatric Neuroinflammation Organization, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

National Pediatric Myoclonus Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2007

Studieafslutning (Faktiske)