Efficacia di Rituximab nei pazienti pediatrici con OMS.

La sindrome opsoclono-mioclono (OMS) è una malattia neurologica paraneoplastica rara ma pervasiva, che si presume sia mediata da autoanticorpi. Abbiamo dimostrato l'espansione delle cellule B nel liquido cerebrospinale (CSF) nonostante la resezione del tumore, la chemioterapia o l'immunoterapia convenzionale. Non è noto se le cellule B possano essere eliminate dal compartimento CSF ​​con beneficio per il paziente. Il targeting dei linfociti B del CSF rappresenta un nuovo e prezioso cambio di paradigma nella terapia dei disturbi paraneoplastici mediati centralmente. L'obiettivo di questo studio preliminare è determinare se il rituximab, un anticorpo monoclonale contro le cellule B CD20+, riduce o elimina le cellule B del CSF nell'OMS e se la riduzione si traduce in un miglioramento clinico. Sottoinsiemi di linfociti B e relativi sottoinsiemi di cellule T saranno immunofenotipizzati nel liquido cerebrospinale e nel sangue periferico di bambini con OMS mediante citometria a flusso a doppio laser a quattro colori. Sedici bambini con un'aumentata percentuale di cellule B del liquor saranno trattati con rituximab 375 mg/m2 EV una volta alla settimana per quattro settimane consecutive e il test del liquor sarà ripetuto a sei mesi con valutazioni cliniche e analisi del sangue più frequenti fino a 12 mesi. L'esito clinico sarà valutato alla cieca dalle videocassette da un osservatore esperto utilizzando una scala di valutazione motoria validata di 12 elementi e parametri quantificabili di sonno, comportamento e funzione motoria. Le variabili del risultato immunologico includeranno percentuali di sottoinsiemi di cellule B e immunoglobuline quantitative. I risultati post-trattamento saranno confrontati statisticamente con i valori pre-trattamento. Se rituximab si dimostrerà un metodo efficace e sicuro per trattare l'espansione delle cellule B del liquor e la sindrome neurologica, questo studio porterà a uno studio di fase II con l'obiettivo finale di ottenere l'approvazione della FDA per rituximab per questa indicazione.