Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность ритуксимаба у детей с OMS.

6 мая 2011 г. обновлено: National Pediatric Neuroinflammation Organization, Inc.

Клинические испытания фазы I ритуксимаба для лечения синдрома опсоклонуса-миоклонуса у детей

Целью этого исследования является уменьшение симптомов OMS путем тестирования ритуксимаба (Rituxan®) для удаления B-лимфоцитов, которые вырабатывают антитела и вызывают воспаление головного мозга. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что аутоиммунное воспаление головного мозга вызывает симптомы OMS. Это исследование крови и спинномозговой жидкости направлено на выяснение того, какое влияние оказывает ритуксимаб на OMS и на В-клетки спинномозговой жидкости.

Ритуксимаб нацеливается и разрушает В-клетки, которые вырабатывают антитела, которые могут атаковать мозг и вызывать СОМ. Его вводят через вену в течение нескольких часов. Ритуксимаб широко использовался и тщательно изучался с момента его одобрения в 1997 году Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения неходжкинской В-клеточной лимфомы (НХЛ). На сегодняшний день более 300 000 пациентов получили ритуксимаб, и он является частью более 200 завершенных, текущих или запланированных клинических испытаний. Ритуксимаб не одобрен FDA для лечения OMS.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Синдром опсоклонуса-миоклонуса (ОМС) — редкое, но распространенное паранеопластическое неврологическое расстройство, предположительно опосредованное аутоантителами. Мы продемонстрировали размножение В-клеток в спинномозговой жидкости (ЦСЖ), несмотря на резекцию опухоли, химиотерапию или обычную иммунотерапию. Неизвестно, можно ли удалить В-клетки из спинномозговой жидкости с пользой для пациента. Нацеливание на В-лимфоциты спинномозговой жидкости представляет собой новый и ценный сдвиг парадигмы в терапии центрально-опосредованных паранеопластических заболеваний. Целью этого предварительного исследования является определение того, снижает ли ритуксимаб, моноклональное антитело против В-клеток CD20+, или устраняет ли он В-клетки спинномозговой жидкости при СОМ и приводит ли это снижение к клиническому улучшению. Подмножества В-лимфоцитов и соответствующие подмножества Т-клеток будут иммунофенотипированы в спинномозговой жидкости и периферической крови детей с OMS с помощью четырехцветной двухлазерной проточной цитометрии. Шестнадцать детей с повышенным процентом В-клеток спинномозговой жидкости будут получать ритуксимаб в дозе 375 мг/м2 внутривенно один раз в неделю в течение четырех недель подряд, а тестирование спинномозговой жидкости будет повторяться через шесть месяцев с более частыми клиническими обследованиями и анализами крови до 12 месяцев. Клинический исход будет оцениваться вслепую по видеозаписи опытным наблюдателем с использованием утвержденной шкалы оценки моторики из 12 пунктов и поддающихся количественному определению параметров сна, поведения и двигательной функции. Иммунологические переменные исхода будут включать процент субпопуляций В-клеток и количественные иммуноглобулины. Результаты после лечения будут статистически сравниваться со значениями до лечения. Если ритуксимаб окажется эффективным и безопасным методом лечения экспансии В-клеток спинномозговой жидкости и неврологического синдрома, это исследование приведет к испытаниям фазы II с конечной целью получения одобрения FDA на ритуксимаб для этого показания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62794
        • National Pediatric Myoclonus Center, Department of Neurology, SIU School of Medicine, 751 N Rutledge St

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 10 месяцев до 17 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • письменное согласие родителей
  • имеют симптоматический OMS
  • имеют размножение В-клеток в спинномозговой жидкости (>1% В-клеток)
  • адекватная функция почек, о чем свидетельствуют нормальный уровень мочевины мочевины [10-25 мг/дл] ​​и креатинин [0,4-1,2 мг/дл]
  • адекватная функция печени, о чем свидетельствует двукратное увеличение АСТ [0–35 ЕД/л] и АЛТ [0–35 ЕД/л].
  • мужчины и женщины репродуктивного возраста должны согласиться использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью во время лечения и в течение двенадцати месяцев после завершения лечения.

Критерий исключения:

  • лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель после скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что больше)
  • получение живой вакцины в течение 4 недель до зачисления
  • предшествующее лечение ритуксимабом
  • предшествующая терапия антителами (не включает ВВИГ) в течение последних 6 месяцев
  • история тяжелых аллергических или анафилактических реакций на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела
  • ВИЧ-инфекция в анамнезе (пациенты с высоким риском будут обследованы)
  • гепатит В и/или гепатит С в анамнезе (пациенты с высоким риском будут обследованы)
  • история рецидивирующей значительной инфекции или история рецидивирующих бактериальных инфекций
  • известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная или другая инфекция (включая туберкулез или атипичное микобактериальное заболевание, но исключая грибковые инфекции ногтевого ложа) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или внутривенного лечения. антибиотики в течение 4 недель после скрининга или пероральные антибиотики в течение 2 недель до скрининга
  • беременность (отрицательный сывороточный тест на беременность должен быть выполнен для всех женщин детородного возраста в течение 7 дней после лечения)
  • серьезные сердечные (симптоматические аритмии или симптоматические структурные заболевания сердца) или легочные заболевания (включая обструктивную болезнь легких)
  • сопутствующая химиотерапия
  • гемоглобин: >13,5 г/дл или
  • тромбоциты: 500 000/мм К/мм3

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Определите эффективность и селективность ритуксимаба в отношении истощения В-клеток ЦСЖ при ОМС с интратекальной экспансией В-клеток. Это требует иммунофенотипирования ЦСЖ и лимфоцитов крови до первой инфузии и с интервалами в 1 год после последней инфузии.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Оцените клиническую эффективность и безопасность ритуксимаба с помощью клинических оценок, подсчета видеозаписей по неврологической тяжести и различных анализов крови до первой инфузии, а затем через один, три, шесть и двенадцать месяцев после последней инфузии.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Pediatric Neuroinflammation Organization, Inc.

Соавторы

Genentech, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Michael R Pranzatelli, M.D., National Pediatric Neuroinflammation Organization, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2007 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 октября 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 октября 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 октября 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 мая 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 мая 2011 г.

Последняя проверка

1 мая 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IND #11,771
  • SCRIHS (04-112)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Macedonia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться