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Wirksamkeit von Rituximab bei pädiatrischen OMS-Patienten.

6. Mai 2011 aktualisiert von: National Pediatric Neuroinflammation Organization, Inc.

Eine klinische Phase-I-Studie mit Rituximab für das pädiatrische Opsoklonus-Myoklonus-Syndrom

Der Zweck dieser Studie ist es, die Symptome von OMS zu reduzieren, indem Rituximab (Rituxan®) getestet wird, um B-Lymphozyten zu entfernen, die Antikörper bilden und Gehirnentzündungen auslösen. Es gibt Hinweise darauf, dass eine Autoimmunentzündung des Gehirns die Symptome von OMS verursacht. Diese Untersuchung von Blut und Rückenmarksflüssigkeit soll herausfinden, welche Wirkung Rituximab auf OMS und auf die B-Zellen der Rückenmarksflüssigkeit hat.

Rituximab zielt auf B-Zellen ab und zerstört diese, die Antikörper bilden, die das Gehirn angreifen und möglicherweise OMS verursachen können. Es wird über mehrere Stunden über eine Vene infundiert. Rituximab wurde seit seiner Zulassung im Jahr 1997 durch die U.S. Food and Drug Administration (FDA) für Non-Hodgkin-B-Zell-Lymphom (NHL) weit verbreitet eingesetzt und umfassend untersucht. Heute haben mehr als 300.000 Patienten Rituximab erhalten und es ist Teil von mehr als 200 abgeschlossenen, laufenden oder geplanten klinischen Studien. Rituximab ist nicht von der FDA für OMS zugelassen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Arzneimittel: Rituximab

Detaillierte Beschreibung

Das Opsoklonus-Myoklonus-Syndrom (OMS) ist eine seltene, aber weit verbreitete, paraneoplastische neurologische Erkrankung, die angeblich durch Autoantikörper vermittelt wird. Wir zeigten trotz Tumorresektion, Chemotherapie oder konventioneller Immuntherapie eine Expansion von B-Zellen im Liquor cerebrospinalis (CSF). Ob B-Zellen zum Vorteil des Patienten aus dem Liquorkompartiment entfernt werden können, ist nicht bekannt. Das Targeting von CSF-B-Lymphozyten stellt einen neuen und wertvollen Paradigmenwechsel in der Therapie von zentral vermittelten paraneoplastischen Erkrankungen dar. Das Ziel dieser vorläufigen Studie ist es festzustellen, ob Rituximab, ein monoklonaler Antikörper gegen CD20+ B-Zellen, CSF-B-Zellen bei OMS reduziert oder eliminiert und ob die Reduktion zu einer klinischen Verbesserung führt. B-Lymphozyten-Untergruppen und relevante T-Zell-Untergruppen werden im Liquor und im peripheren Blut von Kindern mit OMS durch Vierfarben-Dual-Laser-Durchflusszytometrie immunphänotypisiert. Sechzehn Kinder mit einem erhöhten Anteil an CSF-B-Zellen werden vier aufeinanderfolgende Wochen lang einmal wöchentlich mit Rituximab 375 mg/m2 IV behandelt, und die CSF-Tests werden nach sechs Monaten mit häufigeren klinischen Bewertungen und Bluttests bis zu 12 Monaten wiederholt. Das klinische Ergebnis wird von einem erfahrenen Beobachter anhand einer validierten 12-Punkte-Motorbewertungsskala und quantifizierbarer Parameter für Schlaf, Verhalten und Motorik blind anhand von Videobändern bewertet. Zu den immunologischen Ergebnisvariablen gehören Prozentsätze von B-Zell-Untergruppen und quantitative Immunglobuline. Die Ergebnisse nach der Behandlung werden statistisch mit den Werten vor der Behandlung verglichen. Wenn sich Rituximab als wirksame und sichere Methode zur Behandlung der CSF-B-Zell-Expansion und des neurologischen Syndroms erweist, wird diese Studie zu einer Phase-II-Studie führen, mit dem letztendlichen Ziel, die FDA-Zulassung von Rituximab für diese Indikation zu erhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Phase

Phase 2
Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- Illinois
  - Springfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 62794
    - National Pediatric Myoclonus Center, Department of Neurology, SIU School of Medicine, 751 N Rutledge St

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 15 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

schriftliche Einverständniserklärung der Eltern
symptomatisches OMS haben
eine CSF-B-Zell-Expansion haben (> 1 % B-Zellen)
ausreichende Nierenfunktion, angezeigt durch normale BUN [10-25 mg/dl] und Kreatinin [0,4-1,2 mg/dl]
ausreichende Leberfunktion, angezeigt durch bis zu 2x normale AST [0-35 U/l] und ALT [0-35 U/l].
Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für zwölf Monate nach Abschluss der Behandlung eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist)
Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
vorherige Behandlung mit Rituximab
vorherige Antikörpertherapie (ohne IVIg) innerhalb der letzten 6 Monate
Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
Vorgeschichte von HIV (Patienten mit hohem Risiko werden untersucht)
Vorgeschichte von Hepatitis B und/oder Hepatitis C (Patienten mit hohem Risiko werden untersucht)
Vorgeschichte wiederkehrender signifikanter Infektionen oder Vorgeschichte wiederkehrender bakterieller Infektionen
bekannte aktive bakterielle, virale mykobakterielle oder andere Infektion (einschließlich Tuberkulose oder atypische mykobakterielle Erkrankung, aber ausgenommen Pilzinfektionen des Nagelbetts) oder jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit i.v. Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
Schwangerschaft (bei allen Frauen im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 7 Tagen nach der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden)
signifikante Herz- (symptomatische Arrhythmien oder symptomatische strukturelle Herzerkrankung) oder Lungenerkrankung (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung)
begleitende Chemotherapie
Hämoglobin: >13,5 g/dl oder
Plättchen: 500.000/mm K/cumm

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: Nicht randomisiert
Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Bestimmen Sie die Wirksamkeit und Selektivität von Rituximab bei der Depletion von CSF-B-Zellen bei OMS mit intrathekaler B-Zell-Expansion. Dies erfordert eine CSF- und Blut-Lympozyten-Immunphänotypisierung vor der ersten Infusion und Intervalle für 1 Jahr nach der letzten Infusion.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Bewerten Sie die klinische Wirksamkeit und Sicherheit von Rituximab durch klinische Beurteilungen, Bewertung von Videobändern für neurologische Schweregrade und verschiedene Bluttests vor der ersten Infusion und dann einen, drei, sechs und zwölf Monate nach der letzten Infusion.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Pediatric Neuroinflammation Organization, Inc.

Mitarbeiter

Genentech, Inc.

Ermittler

Hauptermittler: Michael R Pranzatelli, M.D., National Pediatric Neuroinflammation Organization, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

National Pediatric Myoclonus Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2007

Studienabschluss (Tatsächlich)