Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność rytuksymabu u dzieci z OMS.

6 maja 2011 zaktualizowane przez: National Pediatric Neuroinflammation Organization, Inc.

Badanie kliniczne fazy I rytuksymabu w zespole opsoklonie-mioklonie u dzieci

Celem tego badania jest zmniejszenie objawów OMS poprzez testowanie rytuksymabu (Rituxan®), aby usunąć limfocyty B, które wytwarzają przeciwciała i wywołują zapalenie mózgu. Dowody sugerują, że autoimmunologiczne zapalenie mózgu powoduje objawy OMS. To badanie krwi i płynu rdzeniowego ma na celu ustalenie, jaki wpływ ma rytuksymab na OMS i komórki B płynu rdzeniowego.

Rytuksymab atakuje i niszczy komórki B, które wytwarzają przeciwciała, które mogą atakować mózg i powodować OMS. Jest podawany przez żyłę przez kilka godzin. Rytuksymab był szeroko stosowany i szeroko badany od czasu jego zatwierdzenia w 1997 r. przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w leczeniu chłoniaka B-komórkowego nieziarniczego (NHL). Obecnie ponad 300 000 pacjentów otrzymało rytuksymab i jest to część ponad 200 zakończonych, trwających lub planowanych badań klinicznych. Rytuksymab nie jest zatwierdzony przez FDA dla OMS.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Lek: rytuksymab

Szczegółowy opis

Zespół opsoklonie-mioklonie (OMS) to rzadkie, ale wszechobecne, paranowotworowe zaburzenie neurologiczne, w którym prawdopodobnie pośredniczą autoprzeciwciała. Wykazaliśmy ekspansję komórek B w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) pomimo resekcji guza, chemioterapii lub konwencjonalnej immunoterapii. Nie wiadomo, czy komórki B można usunąć z przedziału płynu mózgowo-rdzeniowego z korzyścią dla pacjenta. Celowanie w limfocyty B płynu mózgowo-rdzeniowego stanowi nową i cenną zmianę paradygmatu w terapii ośrodkowo pośredniczonych zaburzeń paranowotworowych. Celem tego wstępnego badania jest ustalenie, czy rytuksymab, przeciwciało monoklonalne przeciwko komórkom B CD20+, zmniejsza lub eliminuje komórki B płynu mózgowo-rdzeniowego w OMS i czy redukcja skutkuje poprawą kliniczną. Podzbiory limfocytów B i odpowiednie podzbiory komórek T zostaną poddane immunofenotypowaniu w płynie mózgowo-rdzeniowym i krwi obwodowej dzieci z OMS za pomocą czterokolorowej podwójnej laserowej cytometrii przepływowej. Szesnaścioro dzieci ze zwiększonym odsetkiem komórek B płynu mózgowo-rdzeniowego będzie leczonych rytuksymabem w dawce 375 mg/m2 dożylnie raz w tygodniu przez cztery kolejne tygodnie, a badanie płynu mózgowo-rdzeniowego zostanie powtórzone po sześciu miesiącach z częstszymi ocenami klinicznymi i badaniami krwi do 12 miesięcy. Wynik kliniczny zostanie oceniony na ślepo na podstawie nagrań wideo przez doświadczonego obserwatora przy użyciu zatwierdzonej 12-punktowej skali oceny motorycznej i wymiernych parametrów snu, zachowania i funkcji motorycznych. Immunologiczne zmienne wynikowe będą obejmować procent podzbiorów komórek B i ilościowe immunoglobuliny. Wyniki po leczeniu zostaną statystycznie porównane z wartościami sprzed leczenia. Jeśli rytuksymab okaże się skuteczną i bezpieczną metodą leczenia ekspansji limfocytów B płynu mózgowo-rdzeniowego i zespołu neurologicznego, badanie to doprowadzi do badania II fazy, którego ostatecznym celem będzie uzyskanie zgody FDA na stosowanie rytuksymabu w tym wskazaniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Faza

Faza 2
Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Stany Zjednoczone
- Illinois
  - Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62794
    - National Pediatric Myoclonus Center, Department of Neurology, SIU School of Medicine, 751 N Rutledge St

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 15 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

pisemna zgoda rodziców
mają objawowy OMS
mają ekspansję komórek B płynu mózgowo-rdzeniowego (>1% komórek B)
odpowiednia czynność nerek, na co wskazuje prawidłowy BUN [10-25 mg/dl] i kreatynina [0,4-1,2 mg/dl]
odpowiednią czynność wątroby, na co wskazuje do 2x normalna aktywność AST [0-35 j./l] i ALT [0-35 j./l].
mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez dwanaście miesięcy po zakończeniu leczenia

Kryteria wyłączenia:

leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
wcześniejsze leczenie rytuksymabem
wcześniejsza terapia przeciwciałami (nie obejmuje IVIg) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
ciężkie reakcje alergiczne lub anafilaktyczne w wywiadzie na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
historia HIV (pacjenci uznani za wysokiego ryzyka zostaną poddani badaniu przesiewowemu)
historia wirusowego zapalenia wątroby typu B i/lub zapalenia wątroby typu C (pacjenci uznani za wysokiego ryzyka zostaną poddani badaniu przesiewowemu)
historia nawracających istotnych infekcji lub historia nawracających infekcji bakteryjnych
znane czynne zakażenie bakteryjne, wirusowe mykobakteryjne lub inne (w tym gruźlica lub atypowa choroba mykobakteryjna, ale z wyłączeniem zakażeń grzybiczych łożyska paznokci) lub jakikolwiek poważny epizod zakażenia wymagający hospitalizacji lub leczenia za pomocą i.v. antybiotyki w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub antybiotyki doustne w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
ciąża (u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia)
istotna choroba serca (objawowe zaburzenia rytmu serca lub objawowa strukturalna choroba serca) lub choroba płuc (w tym obturacyjna choroba płuc)
chemioterapia towarzysząca
hemoglobina: >13,5 gm/dL lub
płytki krwi: 500 000/mm K/cumm

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Nielosowe
Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Określenie skuteczności i selektywności rytuksymabu w zmniejszaniu liczby komórek B płynu mózgowo-rdzeniowego w OMS z dooponową ekspansją komórek B. Wymaga to immunofenotypowania płynu mózgowo-rdzeniowego i limfocytów krwi przed pierwszą infuzją oraz odstępów wynoszących 1 rok po ostatniej infuzji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Oceń skuteczność kliniczną i bezpieczeństwo rytuksymabu na podstawie oceny klinicznej, oceny nagrań wideo pod kątem ciężkości neurologicznej i różnych badań krwi przed pierwszym wlewem, a następnie po jednym, trzech, sześciu i dwunastu miesiącach po ostatnim wlewie.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Pediatric Neuroinflammation Organization, Inc.

Współpracownicy

Genentech, Inc.

Śledczy

Główny śledczy: Michael R Pranzatelli, M.D., National Pediatric Neuroinflammation Organization, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

National Pediatric Myoclonus Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2007

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)