Pemetrexed dinatrium til behandling af patienter med tilbagevendende maligne gliomer, primært CNS-lymfom eller hjernemetastaser

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Diagnose af 1 af følgende:

  • Malignt gliom, herunder følgende undertyper: glioblastom eller gliosarkom, anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom, anaplastisk blandet gliom eller malignt gliom, der ikke er specificeret på anden måde, der opfylder følgende kriterier:

    • Ikke påkrævet at have målbar eller evaluerbar sygdom
    • Skal have fejlet tidligere strålebehandling for > 4 uger siden
    • Skal have fejlet mindst 1 tidligere kemoterapibehandling
    • Bekræftelse af tumorprogression ved MR-spektroskopi, PET-scanning eller biopsi/resektion, hvis tidligere radiokirurgi blev udført

  • Primært CNS lymfom, der opfylder følgende kriterier:

    • Målbar sygdom som defineret ved todimensionelt målbare læsioner med klart definerede marginer ved CT-scanning eller MR
    • Skal have svigtet mindst én tidligere kemoterapikur
    • Skal have svigtet mindst én agent eller kur

  • Hjernemetastaser fra en solid tumor, der opfylder følgende kriterier:

    • Målbar sygdom som defineret ved todimensionelt målbare læsioner med klart definerede marginer ved CT-scanning eller MR
    • Biopsi er ikke påkrævet, hvis røntgenbillede er i overensstemmelse med hjernemetastaser
    • Må have fejlet tidligere strålebehandling af hele hjernen
    • Patienter med leptomeningeale metastaser med eller uden hjernemetastaser er kvalificerede til behandling (kan diagnosticeres ved MR eller cytologi)
    • Bekræftelse af tumorprogression ved MR-spektroskopi, PET-scanning eller biopsi/resektion, hvis tidligere radiokirurgi blev udført
• Effusioner eller væskeopsamlinger skal drænes før studiestart

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Karnofsky præstationsscore ≥ 60
• WBC > 3.000/mm^3
• Absolut neutrofiltal > 1.500/mm^3
• Blodpladetal > 100.000/mm^3
• Hæmoglobin > 10 mg/dL (transfusion tilladt)
• SGOT/SGPT < 3,0 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin < 1,5 gange ULN
• Kreatinin < 1,5 mg/dL
• Kreatininclearance > 45 ml/min
• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal forpligte sig til at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til undersøgelsesbehandling
• Negativ graviditetstest
• I stand til at tage steroider, vitamin B12 eller folat
• Ingen væsentlige medicinske sygdomme eller infektioner, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi

• Kun én aktiv tumortype tilladt, undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen

  • En anamnese med andre maligne sygdomme er acceptabel, hvis den er i fuldstændig remission og uden al behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 år

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Mere end 4 uger siden tidligere helhjerne- eller anden strålebehandling
• Genvundet fra eventuelle bivirkninger (6 uger for et nitrosourea; 4 uger for temozolomid, procarbazin, etoposid eller eksperimentelt middel; 3 uger for isotretinoin eller tamoxifen) (til patienter med gliomer)
• Ikke mere end 2 tidligere kemoterapeutiske midler eller regimer (inklusive biologiske midler) (til patienter med gliomer)
• Genvundet fra tidligere biopsi eller re-resektion af tumoren (10-14 dage for resektion eller 3-5 dage for en biopsi) (for patienter med gliomer)
• Må ikke være i anden kemoterapi bortset fra hormonbehandling eller trastuzumab (Herceptin®) (til patienter med hjernemetastaser)
• Ingen begrænsninger for tidligere CNS-rettede behandlinger (til patienter med hjernemetastaser)
• I stand til at seponere nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
• Patienter, der tager NSAID'er eller aspirin, skal afbryde behandlingen i mindst 2 dage før undersøgelsesbehandlingen og 2 dage efter infusionen