Пеметрексед динатрий в лечении пациентов с рецидивирующими злокачественными глиомами, первичной лимфомой ЦНС или метастазами в головной мозг

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Диагноз 1 из следующего:

  • Злокачественная глиома, включая следующие подтипы: глиобластома или глиосаркома, анапластическая астроцитома, анапластическая олигодендроглиома, анапластическая смешанная глиома или злокачественная глиома, не указанная иначе, соответствующая следующим критериям:

    • Не требуется наличие измеримого или оцениваемого заболевания
    • Предшествующая лучевая терапия не удалась > 4 недель назад.
    • Должен быть неэффективным по крайней мере 1 предшествующий режим химиотерапии.
    • Подтверждение прогрессирования опухоли с помощью МР-спектроскопии, ПЭТ или биопсии/резекции, если ранее проводилась радиохирургия.

  • Первичная лимфома ЦНС, отвечающая следующим критериям:

    • Поддающееся измерению заболевание, определяемое двумерными измеримыми поражениями с четко очерченными границами с помощью КТ или МРТ.
    • Должна быть неэффективна по крайней мере одна предыдущая схема химиотерапии.
    • Должен быть неэффективным по крайней мере один агент или режим

  • Метастазы солидной опухоли в головной мозг, отвечающие следующим критериям:

    • Поддающееся измерению заболевание, определяемое двумерными измеримыми поражениями с четко очерченными границами с помощью КТ или МРТ.
    • Биопсия не требуется, если рентгенологические изображения соответствуют метастазам в головной мозг.
    • Предшествующая лучевая терапия всего головного мозга должна быть неудачной.
    • Пациенты с лептоменингеальными метастазами с метастазами в головной мозг или без них имеют право на терапию (может быть диагностировано с помощью МРТ или цитологии)
    • Подтверждение прогрессирования опухоли с помощью МР-спектроскопии, ПЭТ или биопсии/резекции, если ранее проводилась радиохирургия.
• Выпоты или скопления жидкости должны быть дренированы до включения в исследование.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Оценка эффективности Карновского ≥ 60
• Лейкоциты > 3000/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов > 100 000/мм^3
• Гемоглобин > 10 мг/дл (разрешено переливание)
• SGOT/SGPT <3,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Билирубин < 1,5 раза выше ВГН
• Креатинин < 1,5 мг/дл
• Клиренс креатинина > 45 мл/мин
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, не имеют права на получение исследуемого лечения.
• Отрицательный тест на беременность
• Возможность принимать стероиды, витамин B12 или фолиевую кислоту
• Отсутствие серьезных соматических заболеваний или инфекций, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность пациента переносить эту терапию.

• Допускается только один активный тип опухоли, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.

  • Наличие других злокачественных новообразований в анамнезе допустимо при полной ремиссии и отказе от любой терапии этого заболевания в течение как минимум 3 лет.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии всего головного мозга или другой лучевой терапии
• Вылечился от каких-либо побочных эффектов (6 недель для нитрозомочевины; 4 недели для темозоломида, прокарбазина, этопозида или экспериментального препарата; 3 недели для изотретиноина или тамоксифена) (для пациентов с глиомами)
• Не более 2 предшествующих химиотерапевтических агентов или схем (включая биологические агенты) (для пациентов с глиомами)
• Восстановленная после биопсии или повторной резекции опухоли (10-14 дней на резекцию или 3-5 дней на биопсию) (для пациентов с глиомами)
• Нельзя проходить какую-либо другую химиотерапию, кроме гормональной терапии или трастузумаба (Герцептин®) (для пациентов с метастазами в головной мозг)
• Нет ограничений на предшествующую терапию, направленную на ЦНС (для пациентов с метастазами в головной мозг)
• Возможность прекращения приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
• Пациенты, принимающие НПВП или аспирин, должны прервать терапию как минимум за 2 дня до исследуемого лечения и 2 дня после инфузии.