Pemetrexede dissódico no tratamento de pacientes com gliomas malignos recorrentes, linfoma primário do SNC ou metástases cerebrais

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico de 1 dos seguintes:

  • Glioma maligno, incluindo os seguintes subtipos: glioblastoma ou gliossarcoma, astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico, glioma anaplásico misto ou glioma maligno não especificado de outra forma, atendendo aos seguintes critérios:

    • Não é necessário ter doença mensurável ou avaliável
    • Deve ter falhado na radioterapia anterior > 4 semanas atrás
    • Deve ter falhado em pelo menos 1 regime de quimioterapia anterior
    • Confirmação da progressão do tumor por espectroscopia de RM, PET scan ou biópsia/ressecção se radiocirurgia anterior foi realizada

  • Linfoma primário do SNC, preenchendo os seguintes critérios:

    • Doença mensurável definida por lesões mensuráveis ​​bidimensionalmente com margens claramente definidas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética
    • Deve ter falhado em pelo menos um regime de quimioterapia anterior
    • Deve ter falhado pelo menos um agente ou regime

  • Metástases cerebrais de um tumor sólido, preenchendo os seguintes critérios:

    • Doença mensurável definida por lesões mensuráveis ​​bidimensionalmente com margens claramente definidas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética
    • A biópsia não é necessária se a imagem radiográfica for consistente com metástases cerebrais
    • Deve ter falhado na radioterapia anterior de todo o cérebro
    • Pacientes com metástases leptomeníngeas com ou sem metástases cerebrais são elegíveis para terapia (podem ser diagnosticados por ressonância magnética ou citologia)
    • Confirmação da progressão do tumor por espectroscopia de RM, PET scan ou biópsia/ressecção se radiocirurgia anterior foi realizada
• Efusões ou coleções de fluidos devem ser drenados antes da entrada no estudo

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Pontuação de desempenho de Karnofsky ≥ 60
• WBC > 3.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas > 100.000/mm^3
• Hemoglobina > 10 mg/dL (transfusão permitida)
• SGOT/SGPT < 3,0 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina < 1,5 vezes LSN
• Creatinina < 1,5 mg/dL
• Depuração de creatinina > 45 mL/min
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem se comprometer a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis para o tratamento do estudo
• teste de gravidez negativo
• Capaz de tomar esteróides, vitamina B12 ou folato
• Nenhuma doença médica significativa ou infecção que, na opinião do investigador, não possa ser adequadamente controlada com terapia apropriada ou que comprometa a capacidade do paciente de tolerar esta terapia

• Apenas um tipo de tumor ativo permitido, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero

  • Uma história de outras doenças malignas é aceitável se estiver em remissão completa e sem qualquer terapia para essa doença por um período mínimo de 3 anos

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Mais de 4 semanas desde o cérebro total ou outra radioterapia anterior
• Recuperados de quaisquer efeitos colaterais (6 semanas para nitrosourea; 4 semanas para temozolomida, procarbazina, etoposido ou agente experimental; 3 semanas para isotretinoína ou tamoxifeno) (para pacientes com gliomas)
• Não mais do que 2 agentes ou regimes quimioterápicos anteriores (inclui agentes biológicos) (para pacientes com gliomas)
• Recuperado de biópsia anterior ou ressecção do tumor (10-14 dias para ressecção ou 3-5 dias para biópsia) (para pacientes com gliomas)
• Não pode estar em qualquer outra quimioterapia, exceto terapia hormonal ou trastuzumabe (Herceptin®) (para pacientes com metástases cerebrais)
• Sem limitações em terapias anteriores direcionadas ao SNC (para pacientes com metástases cerebrais)
• Capaz de descontinuar os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
• Os pacientes que tomam AINEs ou aspirina devem interromper a terapia por pelo menos 2 dias antes do tratamento do estudo e 2 dias após a infusão