Pemetrexed-dinatrium bij de behandeling van patiënten met recidiverende maligne gliomen, primair CZS-lymfoom of hersenmetastasen

ZIEKTE KENMERKEN:

• Diagnose van 1 van de volgende:

  • Kwaadaardig glioom, waaronder de volgende subtypen: glioblastoom of gliosarcoom, anaplastisch astrocytoom, anaplastisch oligodendroglioom, anaplastisch gemengd glioom of niet anders gespecificeerd maligne glioom, dat aan de volgende criteria voldoet:

    • Niet vereist om meetbare of evalueerbare ziekte te hebben
    • Moet eerdere bestralingstherapie > 4 weken geleden hebben gefaald
    • Moet ten minste 1 eerdere chemokuur hebben gefaald
    • Bevestiging van tumorprogressie door MR-spectroscopie, PET-scan of biopsie/resectie indien eerdere radiochirurgie is uitgevoerd

  • Primair CZS-lymfoom, dat aan de volgende criteria voldoet:

    • Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door tweedimensionaal meetbare laesies met duidelijk gedefinieerde marges door CT-scan of MRI
    • Moet ten minste één eerdere chemokuur hebben gefaald
    • Moet ten minste één middel of regime hebben gefaald

  • Hersenmetastasen van een solide tumor, die voldoen aan de volgende criteria:

    • Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door tweedimensionaal meetbare laesies met duidelijk gedefinieerde marges door CT-scan of MRI
    • Biopsie is niet vereist als radiografische beeldvorming consistent is met hersenmetastasen
    • Moet eerdere bestraling van de hersenen gefaald hebben
    • Patiënten met leptomeningeale metastasen met of zonder hersenmetastasen komen in aanmerking voor therapie (kan worden gediagnosticeerd met MRI of cytologie)
    • Bevestiging van tumorprogressie door MR-spectroscopie, PET-scan of biopsie/resectie indien eerdere radiochirurgie is uitgevoerd
• Effusies of vochtophopingen moeten worden geleegd voordat de studie wordt betreden

PATIËNTKENMERKEN:

• Prestatiescore Karnofsky ≥ 60
• WBC > 3.000/mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm^3
• Hemoglobine > 10 mg/dL (transfusie toegestaan)
• SGOT/SGPT < 3,0 maal bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine < 1,5 keer ULN
• Creatinine < 1,5 mg/dL
• Creatinineklaring > 45 ml/min
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen moeten zich verplichten tot het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking voor studiebehandeling
• Negatieve zwangerschapstest
• In staat om steroïden, vitamine B12 of foliumzuur te nemen
• Geen significante medische ziekten of infecties die, naar de mening van de onderzoeker, niet voldoende onder controle kunnen worden gehouden met de juiste therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zouden brengen

• Slechts één actief tumortype toegestaan, behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals

  • Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten is acceptabel indien in volledige remissie en zonder alle therapie voor die ziekte gedurende minimaal 3 jaar

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere radiotherapie van het hele brein of andere radiotherapie
• Hersteld van eventuele bijwerkingen (6 weken voor een nitrosoureum; 4 weken voor temozolomide, procarbazine, etoposide of experimenteel middel; 3 weken voor isotretinoïne of tamoxifen) (voor patiënten met gliomen)
• Niet meer dan 2 eerdere chemotherapeutische middelen of regimes (inclusief biologische middelen) (voor patiënten met gliomen)
• Hersteld van eerdere biopsie of re-resectie van de tumor (10-14 dagen voor resectie of 3-5 dagen voor een biopsie) (voor patiënten met gliomen)
• Mag geen andere chemotherapie ondergaan behalve hormonale therapie of trastuzumab (Herceptin®) (voor patiënten met hersenmetastasen)
• Geen beperkingen op eerdere CZS-gerichte therapieën (voor patiënten met hersenmetastasen)
• In staat om te stoppen met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
• Patiënten die NSAID's of aspirine gebruiken, moeten de therapie gedurende ten minste 2 dagen vóór de onderzoeksbehandeling en 2 dagen na de infusie onderbreken