Pemetrexed disodico nel trattamento di pazienti con gliomi maligni ricorrenti, linfoma primitivo del sistema nervoso centrale o metastasi cerebrali

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi di 1 dei seguenti:

  • Glioma maligno, inclusi i seguenti sottotipi: glioblastoma o gliosarcoma, astrocitoma anaplastico, oligodendroglioma anaplastico, glioma anaplastico misto o glioma maligno non altrimenti specificato, che soddisfano i seguenti criteri:

    • Non è necessario avere una malattia misurabile o valutabile
    • Deve aver fallito una precedente radioterapia > 4 settimane fa
    • Deve aver fallito almeno 1 precedente regime chemioterapico
    • Conferma della progressione del tumore mediante spettroscopia RM, scansione PET o biopsia/resezione se è stata eseguita una precedente radiochirurgia

  • Linfoma primitivo del SNC, che soddisfa i seguenti criteri:

    • Malattia misurabile come definita da lesioni misurabili bidimensionalmente con margini chiaramente definiti mediante TAC o risonanza magnetica
    • Deve aver fallito almeno un precedente regime chemioterapico
    • Deve aver fallito almeno un agente o un regime

  • Metastasi cerebrali da un tumore solido, che soddisfano i seguenti criteri:

    • Malattia misurabile come definita da lesioni misurabili bidimensionalmente con margini chiaramente definiti mediante TAC o risonanza magnetica
    • La biopsia non è necessaria se l'imaging radiografico è compatibile con metastasi cerebrali
    • Deve aver fallito una precedente radioterapia dell'intero cervello
    • I pazienti con metastasi leptomeningee con o senza metastasi cerebrali sono idonei per la terapia (possono essere diagnosticati mediante risonanza magnetica o citologia)
    • Conferma della progressione del tumore mediante spettroscopia RM, scansione PET o biopsia/resezione se è stata eseguita una precedente radiochirurgia
• I versamenti o le raccolte di fluidi devono essere drenati prima dell'ingresso nello studio

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Punteggio di prestazione Karnofsky ≥ 60
• GB > 3.000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mm^3
• Conta piastrinica > 100.000/mm^3
• Emoglobina > 10 mg/dL (trasfusione consentita)
• SGOT/SGPT < 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina < 1,5 volte ULN
• Creatinina < 1,5 mg/dL
• Clearance della creatinina > 45 ml/min
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono impegnarsi a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo aver completato il trattamento in studio
• Le donne in gravidanza o che allattano non sono ammissibili al trattamento in studio
• Test di gravidanza negativo
• In grado di assumere steroidi, vitamina B12 o acido folico
• Nessuna malattia o infezione medica significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non possa essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare questa terapia

• È consentito un solo tipo di tumore attivo, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ della cervice

  • Una storia di altri tumori maligni è accettabile se in remissione completa e senza alcuna terapia per quella malattia per un minimo di 3 anni

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia dell'intero cervello o altra radioterapia
• Recupero da qualsiasi effetto collaterale (6 settimane per una nitrosourea; 4 settimane per temozolomide, procarbazina, etoposide o agente sperimentale; 3 settimane per isotretinoina o tamoxifene) (per pazienti con gliomi)
• Non più di 2 precedenti agenti o regimi chemioterapici (inclusi agenti biologici) (per pazienti con gliomi)
• Recupero da precedente biopsia o nuova resezione del tumore (10-14 giorni per la resezione o 3-5 giorni per una biopsia) (per i pazienti con gliomi)
• Non può essere sottoposto a nessun'altra chemioterapia ad eccezione della terapia ormonale o del trastuzumab (Herceptin®) (per i pazienti con metastasi cerebrali)
• Nessuna limitazione sulle precedenti terapie dirette al SNC (per i pazienti con metastasi cerebrali)
• In grado di sospendere i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
• I pazienti che assumono FANS o aspirina devono interrompere la terapia per almeno 2 giorni prima del trattamento in studio e 2 giorni dopo l'infusione