Naturhistorisk undersøgelse af muldvarpe og mistænkeligt melanom

Formålet med denne undersøgelse er at forstå tidlig transformation og maligne progressionshændelser af kutant melanom ved at opnå detaljeret klinisk information og læsionalt væv til analyse, cellekultur og immortalisering fra patienter med melanocytiske nevi, som ofte er forstadier til melanom og primært melanom. . Et vigtigt mål med denne undersøgelse er erhvervelsen af ​​melanocytter fra lager congential melanocytic nevi (LCMN) og erhvervet melanocytic nevi (AMN) til analyse, dyrkning og eksperimentel manipulation. Vi foreslår ikke at erhverve melanocytter fra pigmenterede læsioner, der mistænkes for at repræsentere primært melanom på grund af vigtigheden af ​​at bevare alt læsionalt væv, der kræves for at stille nøjagtig histopatologisk diagnose. Et andet formål med undersøgelsen er imidlertid udviklingen af ​​forbedrede kliniske kriterier for diagnosticering af primært kutant melanom, især ved brug af digital epiluminescerende hudmikroskopi eller dermoskopi til optagelse og analyse af pigmenterede læsioner. Den tætte sammenligning af dermoskopiske billeder af pigmenterede hudlæsioner, der er mistænkelige for melanom med læsional histopatologi, burde være nyttig til at udvide videnbasen om, hvordan dermoskopi, en relativt ny teknik, der bruges til at evaluere pigmenterede hudlæsioner, kan bruges til at diagnosticere en pigmenteret hudlæsion som godartet eller ondartet. Disse detaljerede sammenligninger kan også give information om, hvordan specifikke visuelle træk inden for det dermoskopiske billedfelt korrelerer med histologiske træk ved læsionen. Disse oplysninger kan være nyttige til fremtidige mulige undersøgelser designet til præcist at forudsige, hvilke dele af et primært malignt melanom, der kan fjernes til eksperimentel undersøgelse, samtidig med at der bevares tilstrækkelig læsional information til at vejlede yderligere behandling og give en nøjagtig prognose.

Studiepopulationen vil bestå af tre kategorier af patienter: (1) spædbørn og børn med store medfødte melanocytiske nevi, (2) voksne med talrige (mindre end 100) melanocytiske nevi og (3) patienter med primært malignt melanom. Etablering af den pigmenterede læsionsklinik, der kræves til udførelsen af ​​denne protokol, vil give en mekanisme til evaluering af patienter med talrige eller usædvanlige pigmenterede læsioner og til at kvalificerede patienter deltager i igangværende terapeutiske forsøg for malignt melanom. Efterhånden som undersøgelsen skrider frem, forventes det, at der vil blive indsamlet en betydelig mængde formalinfikseret nevus og primært melanomvæv med en høj grad af klinisk annotation. Som et sekundært mål vil tilgængeligheden af ​​denne samling være nyttig til at understøtte undersøgelser designet til at evaluere nye markører og teknikker til diagnosticering af melanom og atypiske nevi og til inkorporering i et vævsmikroarray, der vil være tilgængeligt for melanomforskningssamfundet til mål. fundament validering.

Baggrund:

De molekylære hændelser, der resulterer i melanocyttransformation og udvikling af tidligt melanom, er ufuldstændigt forstået. Risikofaktorer for udvikling af melanom omfatter genetiske, fænotypiske og miljømæssige risikofaktorer og kan overlappe hinanden. Også personer med et stort antal nevi står over for en højere risiko for melanom. Disse risikosammenhænge, ​​kombineret med viden opnået fra grundlæggende undersøgelser om overlevelse, differentiering og spredning af melanocytten, kan give hints om de molekylære mekanismer, der ligger til grund for udviklingen af ​​nevi og melanom.

I denne undersøgelse planlægger vi at erhverve læsionalt væv fra pigmenterede læsioner og udvikle forbedrede kliniske kriterier for diagnosticering af primært kutant melanom, især ved brug af digital epiluminescerende hudmikroskopi eller dermoskopi til optagelse og analyse af pigmenterede læsionsbilleder. Disse oplysninger kan være nyttige til fremtidige mulige undersøgelser designet til præcist at forudsige, hvilke dele af et primært malignt melanom, der kan fjernes til eksperimentel undersøgelse, samtidig med at der bevares tilstrækkelig læsional information til at vejlede yderligere behandling og give en nøjagtig prognose.

Mål:

At opnå væv fra benigne melanocytiske nevi og fra store medfødte melanocytiske nevi (LCMN) til eksperimentel undersøgelse.

At forfine dyrknings- og immortaliseringsmetoder for melanocytter afledt af melanocytiske nevi, hvilket muliggør in vitro-udvidelse af disse celler til funktionel undersøgelse.

At korrelere kliniske og dermoskopiske observationer af primære melanomer med histopatologi for at etablere standarder for prøveudtagning af primære melanomer i en mulig fremtidig undersøgelse.

Berettigelse:

Spædbørn/børn under 5 år med stor medfødt melanocytisk nevus (LCMN, diagnosticeret klinisk eller ved biopsi), der er større end 20 cm i en hvilken som helst dimension, eller som er større end 8 cm i en hvilken som helst dimension, der involverer hovedbunden.

Voksne over 18 år med mere end 100 melanocytiske nevi større end 2 mm i diameter med mindst én melanocytisk nævus større end 4 mm i længste dimension eller med en aktuel pigmenteret læsion, der er klinisk mistænkelig for primært melanom.

Design:

Dette er en naturhistorisk protokol designet til at tilmelde 110 forsøgspersoner, som vil blive evalueret og fulgt i løbet af deres sygdom.