Effekt og sikkerhed af Imatinib Mesylate Plus Hydroxyurea (HU) hos patienter med recidiverende Glioblastoma Multiforme (GBM)

Inklusionskriterier:

• Hanner og kvinder ≥ 18 år.
• Histologisk bekræftet diagnose af progressiv primær glioblastoma multiforme (GBM) baseret på den oprindelige diagnose. Patienter med tidligere lavgradigt gliom var kvalificerede, hvis histologisk revurdering viste transformation til GBM.
• Ikke mere end én tidligere episode med progressiv sygdom efter tidligere modtaget kirurgi og/eller stråling og kun én tidligere kemoterapieksponering af enten temozolomid (TMZ) eller nitrosourea inklusive påføring af polifeprosan (Gliadel®) wafere.
• Tilstedeværelse af målbar sygdom på gadolinium-forstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
• Patienter, der tager steroider, skal have været på en stabil dosis i ≥ 7 dage.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore ≤ 2.
• Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (eller hæmatokrit > 29%), absolut neutrofiltal (ANC) > 1500 celler/L, blodplader > 100.000 celler/L.
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dL, blodurinstofnitrogen (BUN) < 25 mg/dL, serumaspartataminotransferase (AST) og bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
• Seksuelt aktive mandlige og kvindelige patienter var forpligtet til at bruge dobbeltbarriere prævention (oral prævention plus barriere prævention) eller skal have gennemgået klinisk dokumenteret total hysterektomi, ovariektomi eller tubal ligering.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have haft en negativ graviditetstest inden for 48 timer før påbegyndelse af studielægemidlet.
• Forventet levetid ≥ 8 uger.
• Underskrevet informeret samtykke fra patienten forud for patientindrejse og enhver undersøgelsesprocedure.

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af imatinib eller hydroxyurinstof (HU) inden studiestart eller modtagelse af ethvert forsøgsmiddel inden for de sidste 6 måneder.
• Patienter, der havde modtaget et andet kursus med kemoterapi eller strålebehandling, medmindre det blev givet som en enkelt lokaliseret anvendelse af radiokirurgi.
• Kun i undersøgelse STI571H2201, modtagelse af enzym-inducerende antikonvulsive lægemidler (EIACD'er), f.eks. carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, fosphenytoin, oxcarbazepin eller primidon. Tidligere EIACD skulle have været afbrudt 4 uger før studiestart.
• Grad ≥ 2 perifert ødem eller pulmonal eller perikardiel effusion eller ascites af enhver grad.
• Tilstedeværelse af enhver ukontrolleret systemisk infektion.

• Patienter, der ikke var mindst 12 uger efter afslutning af konventionel ekstern strålebehandling, medmindre:

  1. Der var ny radiografisk forbedring uden for strålingsområdet, eller
  2. Der var ny patologisk bekræftelse af tilbagevendende tumor, eller
  3. Progressiv radiografisk forbedring observeret efter strålebehandling/TMZ fortsætter med at forværres efter et yderligere TMZ-forløb.
• Evidens for intra-tumorblødning på diagnostisk billeddiagnostik før behandling, bortset fra stabil postoperativ grad 1 blødning, patienter med overdreven risiko for en intrakraniel hæmoragisk hændelse og patienter med historie med centralnervesystemet (eksklusive postoperativ grad 1) eller intraokulært bløde.
• Patienter, der havde gennemgået større operationer inden for 2 uger før studiestart, eller som ikke var kommet sig fra tidligere større operationer, patienter, der havde modtaget kemoterapi inden for 4 uger før studiestart, eller som ikke er kommet sig efter toksiske virkninger af en sådan behandling.
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​imatinib.
• Patienter, der tager warfarinnatrium.
• Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) seropositivitet; testning for HIV var ikke påkrævet ved studiestart.
• Til MR-formål, patienter med pacemaker, andre ferromagnetiske metalimplantater end dem, der er godkendt som sikre til brug i MR-scannere (f.eks. nogle typer aneurismeklemmer, granatsplinter), patienter, der lider af ukontrollerbar klaustrofobi eller dem, der fysisk ikke er i stand til at passe ind i maskinen (f.eks. fedme).
• Patienter, der af investigator anses for usandsynligt, at de er i overensstemmelse med undersøgelsen, tager undersøgelsesmedicinen, rejser til de nødvendige vurderingsbesøg eller har andre medicinske tilstande, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsens vurderinger.
• Patienter med en anden primær malignitet behandlet inden for de foregående 3 år undtagen udskårne pladecellecarcinomer i huden og carcinom in situ læsioner af andre organer, som var blevet behandlet for helbredelse.
• Patienter, der ikke er i stand til at give pålideligt informeret samtykke, og som ikke havde en juridisk repræsentant for sundhedsbeslutninger på deres vegne.