Effekt og sikkerhet av Imatinib Mesylate Plus Hydroxyurea (HU) hos pasienter med tilbakevendende Glioblastoma Multiforme (GBM)

Inklusjonskriterier:

• Hanner og kvinner ≥ 18 år.
• Histologisk bekreftet diagnose av progressiv primær glioblastoma multiforme (GBM) basert på opprinnelig diagnose. Pasienter med tidligere lavgradig gliom var kvalifisert hvis histologisk revurdering viste transformasjon til GBM.
• Ikke mer enn én tidligere episode med progressiv sykdom etter tidligere mottatt kirurgi og/eller stråling og kun én tidligere kjemoterapieksponering av enten temozolomid (TMZ) eller nitrosourea, inkludert påføring av polifeprosan (Gliadel®) wafere.
• Tilstedeværelse av målbar sykdom på gadolinium-forsterket magnetisk resonansavbildning (MRI).
• Pasienter som tar steroider må ha vært på en stabil dose i ≥ 7 dager.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng ≤ 2.
• Hemoglobin ≥ 10 g/dL (eller hematokrit > 29%), absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500 celler/L, blodplater > 100 000 celler/L.
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dL, blod urea nitrogen (BUN) < 25 mg/dL, serum aspartat aminotransferase (AST) og bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
• Seksuelt aktive mannlige og kvinnelige pasienter ble pålagt å bruke dobbelbarriere-prevensjon (oral prevensjon pluss barriereprevensjon) eller må ha gjennomgått klinisk dokumentert total hysterektomi, ovariektomi eller tubal ligering.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha hatt en negativ graviditetstest innen 48 timer før oppstart av studiemedikamentet.
• Forventet levealder ≥ 8 uker.
• Signert informert samtykke fra pasienten før pasientinnreise og eventuell studieprosedyre.

Ekskluderingskriterier:

• Mottak av imatinib eller hydroksyurea (HU) før studiestart eller mottak av undersøkelsesmiddel innen de siste 6 månedene.
• Pasienter som hadde mottatt en ny kur med kjemoterapi eller strålebehandling, med mindre gitt som en enkelt lokalisert applikasjon av radiokirurgi.
• Kun i studie STI571H2201, mottak av enzyminduserende antikonvulsive legemidler (EIACDs), f.eks. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, fosfenytoin, okskarbazepin eller primidon. Tidligere EIACD skulle ha blitt avbrutt 4 uker før studiestart.
• Grad ≥ 2 perifert ødem eller lunge- eller perikardial effusjoner eller ascites av en hvilken som helst grad.
• Tilstedeværelse av enhver ukontrollert systemisk infeksjon.

• Pasienter som ikke var minst 12 uker fra fullført konvensjonell ekstern strålebehandling med mindre:

  1. Det var ny radiografisk forbedring utenfor strålingsfeltet, eller
  2. Det var ny patologisk bekreftelse på tilbakevendende svulst, eller
  3. Progressiv radiografisk forbedring observert etter strålebehandling/TMZ fortsetter å forverres etter en tilleggskur med TMZ.
• Bevis for intra-tumorblødning på diagnostisk bildediagnostikk før behandling, bortsett fra stabil postoperativ grad 1 blødning, pasienter med overdreven risiko for en intrakraniell blødningshendelse og pasienter med historie med sentralnervesystemet (unntatt postoperativ grad 1) eller intraokulært blø.
• Pasienter som hadde gjennomgått større operasjoner innen 2 uker før studiestart eller som ikke var blitt friske fra tidligere større operasjoner, pasienter som hadde fått kjemoterapi innen 4 uker før studiestart, eller som ikke har kommet seg etter toksiske effekter av slik terapi.
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av imatinib betydelig.
• Pasienter som tar warfarinnatrium.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet; testing for HIV var ikke nødvendig ved studiestart.
• For MR-formål, pasienter med pacemaker, andre ferromagnetiske metallimplantater enn de som er godkjent som trygge for bruk i MR-skannere (f.eks. enkelte typer aneurismeklips, splinter), pasienter som lider av ukontrollerbar klaustrofobi, eller de som fysisk ikke er i stand til å passe inn i maskinen (f.eks. fedme).
• Pasienter som etterforskeren anser som usannsynlig å være i samsvar med studien, tar studiemedisinene, reiser for de nødvendige vurderingsbesøkene eller har andre medisinske tilstander som sannsynligvis vil forstyrre studievurderingene.
• Pasienter med en annen primær malignitet behandlet i løpet av de foregående 3 årene unntatt utskårne plateepitelkarsinomer i huden og karsinom in situ lesjoner av andre organer som var behandlet for kur.
• Pasienter som ikke er i stand til å gi pålitelig informert samtykke, og som ikke har en juridisk representant for helsetjenesteavgjørelser på deres vegne.