Efficacité et innocuité du mésylate d'imatinib plus hydroxyurée (HU) chez les patients atteints de glioblastome multiforme (GBM) récurrent

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes ≥ 18 ans.
• Diagnostic histologiquement confirmé de glioblastome multiforme primaire progressif (GBM) basé sur le diagnostic initial. Les patients avec des antécédents de gliome de bas grade étaient éligibles si la réévaluation histologique démontrait une transformation en GBM.
• Pas plus d'un épisode antérieur de maladie évolutive à la suite d'une intervention chirurgicale et/ou d'une radiothérapie antérieure et une seule exposition antérieure à une chimiothérapie de témozolomide (TMZ) ou de nitrosourée, y compris l'application de plaquettes de polifeprosan (Gliadel®).
• Présence d'une maladie mesurable sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) au gadolinium.
• Les patients prenant des stéroïdes doivent avoir reçu une dose stable pendant ≥ 7 jours.
• Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Hémoglobine ≥ 10 g/dL (ou hématocrite > 29 %), nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500 cellules/L, plaquettes > 100 000 cellules/L.
• Créatinine sérique < 1,5 mg/dL, azote uréique sanguin (BUN) < 25 mg/dL, aspartate aminotransférase sérique (AST) et bilirubine < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
• Les patients masculins et féminins sexuellement actifs devaient utiliser une contraception à double barrière (contraceptif oral plus contraceptif barrière) ou devaient avoir subi une hystérectomie totale, une ovariectomie ou une ligature des trompes cliniquement documentée.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse négatif dans les 48 heures précédant le début du médicament à l'étude.
• Espérance de vie ≥ 8 semaines.
• Consentement éclairé signé par le patient avant l'entrée du patient et toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

• Réception d'imatinib ou d'hydroxyurée (HU) avant l'entrée à l'étude ou réception de tout agent expérimental au cours des 6 derniers mois.
• Patients ayant reçu une deuxième cure de chimiothérapie ou de radiothérapie, à moins qu'elle ne soit administrée en une seule application localisée de radiochirurgie.
• Dans l'étude STI571H2201 uniquement, prise de médicaments anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (EIACD), par exemple, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, oxcarbazépine ou primidone. L'EIACD précédent aurait dû être interrompu 4 semaines avant le début de l'étude.
• Œdème périphérique de grade ≥ 2 ou épanchement pulmonaire ou péricardique ou ascite de tout grade.
• Présence de toute infection systémique non contrôlée.

• Patients à moins de 12 semaines de la fin de la radiothérapie externe conventionnelle, sauf :

  1. Il y avait une nouvelle amélioration radiographique en dehors du champ de rayonnement, ou
  2. Il y avait une nouvelle confirmation pathologique de tumeur récurrente, ou
  3. Le rehaussement radiographique progressif observé après la radiothérapie/TMZ continue de s'aggraver après une cure supplémentaire de TMZ.
• Preuve d'hémorragie intra-tumorale sur l'imagerie diagnostique avant le traitement, à l'exception d'une hémorragie post-opératoire stable de grade 1, des patients présentant un risque excessif d'événement hémorragique intracrânien et des patients ayant des antécédents d'atteinte du système nerveux central (à l'exclusion de grade 1 post-opératoire) ou intraoculaire saigner.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude ou qui ne s'étaient pas remis d'une intervention chirurgicale majeure antérieure, patients ayant reçu une chimiothérapie dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets toxiques d'une telle thérapie.
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'imatinib.
• Patients prenant de la warfarine sodique.
• Antécédents connus de séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; le test de dépistage du VIH n'était pas requis à l'entrée dans l'étude.
• Aux fins de l'IRM, les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque, d'implants métalliques ferromagnétiques autres que ceux approuvés comme sûrs pour une utilisation dans les scanners IRM (par exemple, certains types de clips d'anévrisme, éclats d'obus), les patients souffrant de claustrophobie incontrôlable ou ceux physiquement incapables de s'adapter à la machine (par exemple, l'obésité).
• Les patients considérés par l'investigateur comme peu susceptibles d'être conformes à l'étude, de prendre les médicaments à l'étude, de voyager pour les visites d'évaluation nécessaires ou d'autres conditions médicales susceptibles d'interférer avec les évaluations de l'étude.
• Patients atteints d'une autre tumeur maligne primaire traitée au cours des 3 années précédentes, à l'exception des carcinomes épidermoïdes excisés de la peau et des lésions carcinomateuses in situ d'autres organes qui avaient été traités pour la guérison.
• Patients incapables de fournir un consentement éclairé fiable et qui n'avaient pas de représentant légal pour les décisions de santé en leur nom.