Wirksamkeit und Sicherheit von Imatinib Mesylat plus Hydroxyharnstoff (HU) bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme (GBM)

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen ≥ 18 Jahre alt.
• Histologisch bestätigte Diagnose eines progressiven primären Glioblastoma multiforme (GBM) basierend auf der ursprünglichen Diagnose. Patienten mit vorherigem niedriggradigem Gliom kamen in Frage, wenn die histologische Neubewertung eine Umwandlung in GBM zeigte.
• Nicht mehr als eine vorherige Episode einer fortschreitenden Erkrankung nach einer zuvor erhaltenen Operation und/oder Bestrahlung und nur eine vorherige Chemotherapie-Exposition mit entweder Temozolomid (TMZ) oder Nitrosoharnstoff, einschließlich der Anwendung von Polifeprosan (Gliadel®)-Wafern.
• Vorhandensein einer messbaren Erkrankung in der gadoliniumverstärkten Magnetresonanztomographie (MRT).
• Patienten, die Steroide einnehmen, müssen seit ≥ 7 Tagen eine stabile Dosis erhalten haben.
• Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Hämoglobin ≥ 10 g/dl (oder Hämatokrit > 29 %), absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500 Zellen/l, Blutplättchen > 100.000 Zellen/l.
• Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dL, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) < 25 mg/dL, Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Bilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Sexuell aktive männliche und weibliche Patienten mussten eine Doppelbarriere-Kontrazeption anwenden (orale Kontrazeption plus Barriere-Kontrazeptivum) oder sich einer klinisch dokumentierten totalen Hysterektomie, Ovariektomie oder Tubenligatur unterzogen haben.
• Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 48 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Schwangerschaftstest gehabt haben.
• Lebenserwartung ≥ 8 Wochen.
• Unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten vor dem Eintritt des Patienten und jedem Studienverfahren.

Ausschlusskriterien:

• Erhalt von Imatinib oder Hydroxyharnstoff (HU) vor Studieneintritt oder Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb der letzten 6 Monate.
• Patienten, die eine zweite Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten hatten, es sei denn, sie wurde als einzelne lokalisierte Anwendung einer Strahlenchirurgie verabreicht.
• Nur in Studie STI571H2201 Einnahme von enzyminduzierenden Antikonvulsiva (EIACDs), z. B. Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Fosphenytoin, Oxcarbazepin oder Primidon. Ein vorheriger EIACD sollte 4 Wochen vor Studienbeginn unterbrochen worden sein.
• Grad ≥ 2 peripheres Ödem oder Lungen- oder Perikarderguss oder Aszites jeden Grades.
• Vorhandensein einer unkontrollierten systemischen Infektion.

• Patienten, bei denen die konventionelle externe Strahlentherapie noch nicht mindestens 12 Wochen zurückliegt, es sei denn:

  1. Es gab eine neue radiologische Verstärkung außerhalb des Strahlungsfeldes oder
  2. Es gab eine neue pathologische Bestätigung eines rezidivierenden Tumors oder
  3. Die nach der Strahlentherapie/TMZ festgestellte progressive röntgenologische Verstärkung verschlechtert sich nach einem zusätzlichen TMZ-Zyklus weiter.
• Nachweis einer intratumoralen Blutung in der diagnostischen Bildgebung vor der Behandlung, außer bei stabilen postoperativen Blutungen Grad 1, Patienten mit einem übermäßigen Risiko eines intrakraniellen hämorrhagischen Ereignisses und Patienten mit Zentralnervensystem-Anamnese (ausgenommen postoperativer Grad 1) oder intraokular bluten.
• Patienten, die sich innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen hatten oder sich von einem früheren größeren chirurgischen Eingriff nicht erholt hatten, Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine Chemotherapie erhalten hatten oder sich von den toxischen Wirkungen einer solchen Therapie nicht erholt hatten.
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Imatinib signifikant verändern könnte.
• Patienten, die Warfarin-Natrium einnehmen.
• Bekannte Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte; Ein HIV-Test war bei Studieneintritt nicht erforderlich.
• Für MRT-Zwecke Patienten mit einem Herzschrittmacher, ferromagnetischen Metallimplantaten, die nicht als sicher für die Verwendung in MR-Scannern zugelassen sind (z. B. einige Arten von Aneurysma-Clips, Schrapnell), Patienten mit unkontrollierbarer Klaustrophobie oder solche, die körperlich nicht hineinpassen der Maschine (z. B. Fettleibigkeit).
• Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich nicht mit der Studie konform gehen, die Studienmedikamente einnehmen, zu den erforderlichen Untersuchungsterminen reisen oder andere medizinische Bedingungen haben, die die Studienbewertungen wahrscheinlich beeinträchtigen.
• Patienten mit einer anderen primären Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre behandelt wurden, mit Ausnahme von exzidierten Plattenepithelkarzinomen der Haut und Carcinoma-in-situ-Läsionen anderer Organe, die zur Heilung behandelt wurden.
• Patienten, die nicht in der Lage sind, eine verlässliche Einverständniserklärung abzugeben, und die keinen gesetzlichen Vertreter für medizinische Entscheidungen in ihrem Namen hatten.