Skuteczność i bezpieczeństwo imatynibu mesylanu plus hydroksymocznika (HU) u pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym (GBM)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie progresywnego pierwotnego glejaka wielopostaciowego (GBM) na podstawie pierwotnego rozpoznania. Pacjenci z wcześniejszym glejakiem o niskim stopniu złośliwości kwalifikowali się, jeśli ponowna ocena histologiczna wykazała transformację w GBM.
• Nie więcej niż jeden wcześniejszy epizod postępującej choroby po wcześniejszym zabiegu chirurgicznym i/lub radioterapii i tylko jeden wcześniejszy kontakt z chemioterapią temozolomidem (TMZ) lub nitrozomocznikiem, w tym podaniem płytek polifeprozanu (Gliadel®).
• Obecność mierzalnej choroby w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) wzmocnionego gadolinem.
• Pacjenci przyjmujący steroidy muszą przyjmować stabilną dawkę przez ≥ 7 dni.
• Punktacja Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Hemoglobina ≥ 10 g/dl (lub hematokryt > 29%), bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1500 komórek/l, płytki krwi > 100 000 komórek/l.
• Kreatynina w surowicy < 1,5 mg/dl, azot mocznikowy we krwi (BUN) < 25 mg/dl, aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy i bilirubina < 1,5 x górna granica normy (GGN).
• Aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej i żeńskiej byli zobowiązani do stosowania podwójnej bariery antykoncepcyjnej (doustny środek antykoncepcyjny plus barierowy środek antykoncepcyjny) lub musieli przejść klinicznie udokumentowaną całkowitą histerektomię, wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
• Oczekiwana długość życia ≥ 8 tygodni.
• Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta przed wejściem pacjenta i jakąkolwiek procedurą badania.

Kryteria wyłączenia:

• Przyjmowanie imatynibu lub hydroksymocznika (HU) przed włączeniem do badania lub otrzymywanie jakiegokolwiek badanego środka w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Pacjenci, którzy przeszli drugi cykl chemioterapii lub radioterapii, chyba że zastosowano pojedyncze miejscowe zastosowanie radiochirurgii.
• Tylko w badaniu STI571H2201 przyjmowanie leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy (EIACD), np. karbamazepiny, fenobarbitalu, fenytoiny, fosfenytoiny, okskarbazepiny lub prymidonu. Poprzednia EIACD powinna była zostać przerwana 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
• Stopień ≥ 2 obrzęk obwodowy lub wysięk płucny lub osierdziowy lub wodobrzusze dowolnego stopnia.
• Obecność jakiejkolwiek niekontrolowanej infekcji ogólnoustrojowej.

• Pacjenci, u których nie upłynęło co najmniej 12 tygodni od zakończenia konwencjonalnej radioterapii wiązką zewnętrzną, chyba że:

  1. Pojawiło się nowe wzmocnienie radiologiczne poza polem promieniowania, czyli
  2. Pojawiło się nowe patologiczne potwierdzenie nawrotu guza lub
  3. Postępujące wzmocnienie radiograficzne obserwowane po radioterapii/TMZ nadal się pogarsza po dodatkowym kursie TMZ.
• Dowody krwotoku wewnątrz guza w diagnostyce obrazowej przed leczeniem, z wyjątkiem stabilnego krwotoku pooperacyjnego stopnia 1., pacjentów z nadmiernym ryzykiem wystąpienia krwotoku wewnątrzczaszkowego oraz pacjentów z ośrodkowym układem nerwowym w wywiadzie (z wyłączeniem pooperacyjnego stopnia 1.) lub wewnątrzgałkowego krwawić.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub którzy nie wyzdrowieli po poprzedniej poważnej operacji, pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub którzy nie wyzdrowieli po toksycznych skutkach takiej terapii.
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie imatynibu.
• Pacjenci przyjmujący sól sodową warfaryny.
• Znana historia seropozytywności ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); badanie na obecność wirusa HIV nie było wymagane na początku badania.
• Do celów rezonansu magnetycznego pacjenci z rozrusznikiem serca, metalowymi implantami ferromagnetycznymi innymi niż te, które zostały zatwierdzone jako bezpieczne do stosowania w skanerach MR (np. maszynę (np. otyłość).
• Pacjenci uznani przez badacza za mało prawdopodobne, aby podporządkowali się badaniu, przyjmowali badane leki, podróżowali na niezbędne wizyty oceniające lub cierpieli na inne schorzenia, które mogą zakłócać oceny w ramach badania.
• Pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym leczeni w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem wyciętych raków płaskonabłonkowych skóry i raków in situ innych narządów, które leczono w celu wyleczenia.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie udzielić wiarygodnej świadomej zgody i którzy nie mają przedstawiciela prawnego do podejmowania decyzji dotyczących opieki zdrowotnej w ich imieniu.