Werkzaamheid en veiligheid van imatinibmesylaat plus hydroxyurea (HU) bij patiënten met recidiverend multiform glioblastoom (GBM)

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar oud.
• Histologisch bevestigde diagnose van progressief primair multiform glioblastoom (GBM) op basis van de oorspronkelijke diagnose. Patiënten met eerder laaggradig glioom kwamen in aanmerking als histologische herbeoordeling transformatie naar GBM aantoonde.
• Niet meer dan één eerdere episode van progressieve ziekte na eerder ondergaan van een operatie en/of bestraling en slechts één eerdere blootstelling aan chemotherapie van ofwel temozolomide (TMZ) of nitrosourea inclusief het aanbrengen van polifeprosan (Gliadel®) wafels.
• Aanwezigheid van meetbare ziekte op gadolinium-versterkte magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
• Patiënten die steroïden gebruiken, moeten gedurende ≥ 7 dagen een stabiele dosis hebben gehad.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore ≤ 2.
• Hemoglobine ≥ 10 g/dl (of hematocriet > 29%), absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500 cellen/l, bloedplaatjes > 100.000 cellen/l.
• Serumcreatinine < 1,5 mg/dl, bloedureumstikstof (BUN) < 25 mg/dl, serumaspartaataminotransferase (AST) en bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
• Seksueel actieve mannelijke en vrouwelijke patiënten moesten anticonceptie met dubbele barrière gebruiken (oraal anticonceptiemiddel plus barrière-anticonceptiemiddel) of moesten een klinisch gedocumenteerde totale hysterectomie, ovariëctomie of tubaligatie hebben ondergaan.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 48 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest hebben gehad.
• Levensverwachting ≥ 8 weken.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming door de patiënt voorafgaand aan de binnenkomst van de patiënt en elke studieprocedure.

Uitsluitingscriteria:

• Ontvangst van imatinib of hydroxyurea (HU) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of ontvangst van een onderzoeksmiddel in de afgelopen 6 maanden.
• Patiënten die een tweede kuur chemotherapie of radiotherapie hebben gekregen, tenzij gegeven als een enkele gelokaliseerde toepassing van radiochirurgie.
• Alleen in studie STI571H2201, ontvangst van enzyminducerende anticonvulsiva (EIACD's), bijv. carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, fosfenytoïne, oxcarbazepine of primidon. Eerdere EIACD had 4 weken voor aanvang van de studie moeten worden onderbroken.
• Graad ≥ 2 perifeer oedeem of pulmonale of pericardiale effusies of ascites van elke graad.
• Aanwezigheid van een ongecontroleerde systemische infectie.

• Patiënten bij wie het niet minimaal 12 weken geleden was dat conventionele uitwendige bestraling was voltooid, tenzij:

  1. Er was nieuwe radiografische verbetering buiten het gebied van straling, of
  2. Er was een nieuwe pathologische bevestiging van terugkerende tumor, of
  3. Progressieve radiografische verbetering waargenomen na radiotherapie/TMZ blijft verslechteren na een aanvullende kuur met TMZ.
• Bewijs van intra-tumorbloeding op diagnostische beeldvorming voorafgaand aan de behandeling, behalve voor stabiele postoperatieve graad 1 bloeding, patiënten met een te hoog risico op een intracraniale hemorragische gebeurtenis en patiënten met een voorgeschiedenis van het centrale zenuwstelsel (exclusief postoperatieve graad 1) of intraoculaire bloeden.
• Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de studie een grote operatie hebben ondergaan of die niet hersteld zijn van een eerdere grote operatie, patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studie chemotherapie hebben ondergaan of die niet zijn hersteld van de toxische effecten van een dergelijke therapie.
• Verslechtering van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van imatinib aanzienlijk zou kunnen veranderen.
• Patiënten die warfarine-natrium gebruiken.
• Bekende voorgeschiedenis van seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); testen op HIV was niet vereist bij aanvang van het onderzoek.
• Voor MRI-doeleinden zijn patiënten met een pacemaker, implantaten van ferromagnetisch metaal anders dan degene die zijn goedgekeurd als veilig voor gebruik in MR-scanners (bijv. de machine (bijvoorbeeld obesitas).
• Patiënten waarvan door de onderzoeker wordt aangenomen dat ze waarschijnlijk niet aan het onderzoek voldoen, de onderzoeksmedicatie gebruiken, reizen voor de noodzakelijke beoordelingsbezoeken of andere medische aandoeningen hebben die de beoordeling van het onderzoek waarschijnlijk zullen verstoren.
• Patiënten met een andere primaire maligniteit die in de voorgaande 3 jaar zijn behandeld, behalve geëxcideerde plaveiselcelcarcinomen van de huid en carcinoom in situ laesies van andere organen die voor genezing waren behandeld.
• Patiënten die geen betrouwbare geïnformeerde toestemming kunnen geven en die geen wettelijke vertegenwoordiger hadden voor beslissingen over gezondheidszorg namens hen.